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2021年,抗血管生成靶向药物索拉非尼片的出现,开启了晚期肝癌靶向治疗的大门。截至目前,索拉非尼在中国临床应用已有十余年。虽然索拉非尼为肝外扩散和血管侵犯的患者提供了更多的选择,并在一定程度上实现了晚期肝癌患者的长期生存,但由于其有效率低、副作用率高,世界各国一直在努力开发能够替代甚至超越索拉非尼的新型靶向药物。
直到2017 ~2021年,里戈菲尼、利伐替尼、卡波替尼、拉莫鲁单抗在临床试验中取得了较好的研究成果,脱颖而出并投入临床使用。然而,肝癌患者仍然面临巨大的治疗需求。IMbrave 150是一项评估PD-L1免疫抑制剂atezolizumab联合贝伐单抗治疗过去未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)患者的疗效的研究。患者按照2: 1的比例随机接受青蒿琥酯与贝伐单抗或索拉非尼的联合治疗。
结果显示,阿替利珠单抗联合贝伐单抗组的中位OS(总生存期)尚未达到,索拉非尼组的中位OS为13.2个月。与索拉非尼相比,青蒿琥酯和贝伐单抗联合用药可降低42%的死亡风险和41%的疾病进展风险。此外,阿替利珠单抗联合贝伐单抗还可以延迟患者报告生活质量恶化的时间(11.2个月vs 3.6个月)。一般来说,阿替利珠单抗和贝伐单抗的联合治疗一般耐受性良好,毒性可控,除了两种单药已知的安全性事件外,未发现新的安全性问题。
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