FCN-411用于治疗转移性非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌

FCN-411是一种新型高效的泛HER抑制剂，用于治疗转移性非小细胞肺癌（）和头颈部鳞状细胞癌（）。FCN-411可以抑制EGFR、HER2、HER4的活性和EGFR/耐药突变，从而抑制下游信号转导，抑制肿瘤生长。

与市售的EGFR酪氨酸激酶抑制剂相比，FCN-411表现出优异的抗癌活性、良好的药代动力学特性、优异的脑渗透性和良好的体内外安全性。

研究药物：FCN-411 胶囊（I 期）

测试类型：单臂测试

试验名称：评价FCN-411在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学

适应症：本品用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌患者

主办单位：锦州奥宏药业有限公司

标准约束

1、患者完全理解本研究并愿意签署知情同意书（表格，ICF）。

2、18 岁以上（含）的男性或女性。

3、 局部复发或进展经组织病理学和/或细胞学证实的 IV 期患者。

4、此前接受过针对晚期疾病晚期患者EGFR外显子19/21突变的第一代TKI治疗，可提供足够的肿瘤组织石蜡切片或肿瘤组织在治疗进展后确认EGFR突变状态，并在入组前确认EGFR外显子19/21突变和苏氨酸790突变为蛋氨酸()突变状态。

5、 美国东部肿瘤合作组（ECOG）身体状况评分 0 或 1 分。

6、预计生存期至少为12周。

7、能够口服研究药物。

8、根据研究者的判断，认为患者应该能够遵循研究过程、限制和要求。

9、根据1.1个版本进行评估，至少有一个可测量的病灶。注：先前接受过放疗的病灶不能视为靶病灶，除非该病灶在放疗后已明显进展。

10、患者实验室检查符合以下要求：

一个。中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；湾 血红蛋白≥ 90 g/L（14天内无红细胞输注）；

C。血小板≥90×109/L；

d. 血清总胆红素≤1.5×正常上限（，ULN）（如果您有吉尔伯特综合征，允许总胆红素≤3×ULN和直接胆红素≤1.5×ULN）；

e. 天冬氨酸氨基转移酶（，AST），丙氨酸氨基转移酶（，ALT）≤2.5×ULN；肝转移患者AST和ALT均≤5×ULN；

F。肌酐

11、 符合以下条件的女性患者有资格参加研究：

一个。不孕症（即在生理条件下无法怀孕），包括绝经后（完全停经 ≥ 1 年），或记录在案的不可逆绝育手术包括：子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（代替输卵管结扎术）；

湾 有生殖潜能者需在血清妊娠试验时（首次研究药物给药后 7 天内）为阴性，且在研究开始前和整个研究期间不得进行母乳喂养，并同意在学习期间和学习期间。在最后一次给药后 90 天内使用有效的避孕措施。始终严格遵守避孕药物/器械产品标签和研究者的避孕说明。

有效的避孕措施被定义为：禁欲；输精管切除的性伴侣是女性患者的唯一性伴侣；使用宫内节育器；双重避孕，例如杀精剂加男用避孕套、女用避孕套、隔膜、宫颈帽或宫内节育器。

12、 男性患者需要接受输精管切除术，或同意在研究期间和末次给药后 90 天内采取有效的避孕措施。

排除标准

1、患者既往抗肿瘤治疗史符合以下条件之一：

一个。之前接受过的已上市EGFR突变TKI药物治疗的最后一剂距离首次研究药物剂量不足14天或仍在5个半衰期内（以较长者为准）；

湾 其他细胞毒药物、研究药物或其他抗肿瘤药物的末次给药时间比研究药物的首次给药时间少于14天；

C。入组前4周内接受过大手术或上次手术未完全康复（我国大手术的定义参照2009年5月1日实施的《医疗技术临床应用管理办法》的规定） 3、4级手术）；

d. 入组前28天内接受过全身放疗（包括全脑放疗），或未从前次放疗中恢复至NCI（4.03版）0 1（永久性放疗损伤除外）；

e. 之前曾接受过针对 EGFR 突变的药物治疗（如奥希替尼）。

2、患者在研究过程中需要使用P-糖蛋白诱导剂（如利福平）或抑制剂（如利托那韦）。

3、 之前抗肿瘤治疗的毒性没有恢复（> NCI-[4.03版] 2），除了脱发；之前接受过铂类治疗的患者的神经毒性需要恢复到NCI-（4.03版）2级或以下。

4、存在需要临床干预的脑膜转移或中枢神经系统转移或恶性肿瘤相关癫痫；但是，无症状的脑转移患者可以参与该研究。

5、任何严重或无法控制的全身性疾病，包括但不限于：

一个。无法控制的高血压（指治疗后收缩压> 160 mmHg和/或舒张压> 100 mmHg）；

湾 活动性出血性疾病；

C。活动性感染包括乙型（乙型肝炎病毒表面抗原阳性且乙型肝炎病毒[B, HBV] DNA超过1000 cps/ml）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[C, HCV] RNA阳性）；

d. 人类免疫缺陷病毒（，HIV）感染（HIV阳性）；

e. 肝功能被归类为 Pugh C；

F。大疱性或剥脱性皮肤病；

G。严重营养不良；

H。有角膜炎或溃疡性角膜炎或干眼病史，研究期间不建议佩戴隐形眼镜；

一世。临床无法控制的第三空间大量液体潴留；

j. 对于其他严重疾病或精神疾病或实验室异常，研究者已判断研究药物不适合患者或影响方案依从性。

6、心脏功能和疾病符合以下条件之一：

一个。筛选期间，在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，根据仪器QTc公式计算3次的平均值，QTc>470毫秒；

湾 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全左束支传导异常、二度房室传导阻滞、PR间期>250毫秒；

C。任何增加QTc间期延长的危险因素，如低钾血症、QT综合征，服用延长QT间期的药物；

d. 纽约心脏病学院 (New ≤ York, NYHA) ≥ 3 级充血性心力衰竭。

7、有间质性肺病、药物性间质性肺病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或仍在接受药物治疗或其他临床干预或有活动性间质性肺病变。

8、 肺功能满足以下条件之一：氧饱和度≤88%；湾 肺功能第一秒用力呼气量

9、吞咽困难，或活动性消化系统疾病，或重大胃肠道手术，可能会显着影响 FCN-411 的服用或吸收（如溃疡性病变、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征和小肠切除术）。

10、 对研究药物的类似药物和赋形剂成分乳糖和依地酸二钠有已知的速发性或迟发性超敏反应。

11、 孕妇或哺乳期妇女。

研究中心

北京

河北石家庄

浙江杭州

具体启动情况以后期协商为准