厄洛替尼联合贝伐珠单抗用于EGFR敏感突变的非小细胞肺癌

该研究探讨了厄洛替尼联合贝伐珠单抗是否可以使EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者受益。较早的数据表明，联合治疗策略可以显着提高患者的无进展生存期（PFS）。患者的 PFS 获益能否转化为总生存 (OS) 获益？近日，《肺》杂志公布了该研究的最终OS数据，但结果令人失望。

01研究背景

在亚洲，大约40%~50%的晚期患者携带EGFR敏感突变。多项前瞻性研究发现，与化疗相比，厄洛替尼可为患者带来PFS获益，但患者可能因耐药性而导致治疗失败。. 因此，有必要探索具有协同作用的治疗策略，以延缓患者耐药性的出现。贝伐单抗是一种靶向血管药物。II期研究旨在评估贝伐单抗和厄洛替尼的组合是否可以为这些患者带来进一步的益处。第一次数据分析中，两组的中位PFS分别为16.0个月和9.7个月，HR=0.54，OS数据尚不成熟。本报告旨在报告两组中位随访34.7个月后的OS数据。

02研究方法

该研究是一项在 30 个研究中心进行的多中心、随机、开放标签的 II 期临床研究。纳入标准如下：经组织病理学或细胞病理学证实的IIIb或IV期非鳞状非小细胞肺癌，EGFR或突变患者，PS评分0-1。贝伐珠单抗的治疗剂量为15mg/kg，每21天为一个治疗周期。该研究的主要终点是独立审查委员会评估的 PFS。

03研究成果

共有 154 名患者接受了随机分组。联合治疗组和厄洛替尼组共纳入77例患者。联合治疗组2例患者在接受治疗前撤回知情同意。两组的基线特征平衡且具有可比性。在整个队列中，85%、68%和52%的患者分别接受了二线、三线和四线治疗，中位随访时间为34.7个月。联合治疗组和厄洛替尼组更新后的PFS分别为16.4个月和9.8个月，HR=0.52，P=0.0005（图1)。

图 1 两组更新后的 PFS

联合治疗组和厄洛替尼组的中位OS分别为47.0个月和47.4个月，HR=0.81，P=0.3267，两组的5年OS率分别为41%和35%。联合治疗组和厄洛替尼组患者的中位OS分别为53.2%和50.3%，HR=0.79，5年OS率分别为 45% 和 39%；突变患者，两组中位OS分别为43.6个月和42.1个月，HR=0.83，5年OS率分别为37%和32 % 分别（图2).

图2 两组更新后的操作系统

安全性数据与之前的报告一致。联合治疗组最常见的全因不良反应为皮疹 99%、腹泻 81%、高血压 79%、甲沟炎 79%；厄洛替尼组皮疹 99%，腹泻 79%，高血压 14%，甲沟炎 65%。两组3级及以上高血压发生率分别为61%和12%。

04 研究结论

与单用厄洛替尼相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可显着改善EGFR敏感突变患者的PFS，但并未给患者带来OS获益。