联合厄洛替尼的“A+T”方案的应用前景如何？

“就世界大势而言，要长期团结，要长期分裂。” 肿瘤治疗的发展也是如此。

如今，癌症治疗的前沿突出了“他”二字，这里的二字指的是药物组合。目前，抗肿瘤靶向药物的单药应用逐渐进入瓶颈，耐药问题成为所有患者和科研人员面临的最大问题。联合用药可能是解决这一问题的有效途径之一。

此前，我们介绍了贝伐单抗联合厄洛替尼的“A+T”治疗方案和贝伐单抗联合奥希替尼的“新A+T”治疗方案的相关研究动态。.

而这两个项目在最近的欧洲肿瘤内科学会年会上公布了最新的研究成果（），让我们回顾过去，学习新的，简单分析一下“A+T”和“新的A+T”项目是什么是应用前景。

“A+T”计划PFS优势，OS无差别

研究

贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于晚期EGFR突变患者的研究最早起源于日本学者的研究。研究表明，与厄洛替尼单药组相比，A+T联合治疗组的PFS增加了6.3个月（16个月vs9.7个月）。自此，A+T联合计划正式登上舞台。

研究

随后，日本学者在此基础上开展了III期前瞻性研究。该研究再次验证了研究结论。A+T联合治疗组和T单药组的中位PFS分别为16.9个月和13.3个月（P=0.016）. 但OS无获益，OS分别为50.7个月和46.2个月，两组无统计学差异。

-研究

无独有偶，吴一龙教授团队针对中国患者的研究再次证实了A+T方案在PFS中的优势。A+T组无进展生存期（PFS）为17.9个月，厄洛替尼单药组无进展生存期为11.2个月（p

研究

上述研究均针对亚洲患者。其他地区患者的“A+T”项目是否也能从中受益？

在本次 ESMO 会议上，意大利公布了一项多中心、随机、III 期试验的结果。该研究旨在分析厄洛替尼联合贝伐单抗与厄洛替尼在非鳞状EGFR突变一线治疗中的对比。患者疗效的差异。

该研究共招募了 180 名符合条件的患者，他们以 1:1 的比例被随机分配到厄洛替尼组（每天 150 毫克）或厄洛替尼 + 贝伐珠单抗组（15 毫克/千克 q3w），直到疾病进展。或不可接受的毒性。

结果显示，A+T联合组和T单药组的中位PFS分别为15.4和9.7个月（p=0.01）@ >. OS分别为33.3、22.8个月（p=0.132）.

安全性方面，联合组有1例患者死于颅内出血。高血压（任何级别：49% 对 18%；3 级或更高：24% 对 5%）、皮疹（3 级或更高：31% 对 14%）、血栓栓塞事件（任何级别：11% 对 4%）、和蛋白尿（任何级别：23% 对 6%）。

分析

可以看出，对欧洲患者进行的研究与其“前辈”的表现基本一致。A+T联合组仅在PFS上有显着优势，单药组与联合组在OS方面无显着差异。因此，从经济性和便利性的角度来看，选择厄洛替尼作为单药治疗并不是一种选择。

但值得注意的是，根据-的结果，A+T联合治疗脑转移具有一定优势，可将脑转移风险降低52%。对于脑转移风险较高的患者，联合治疗或许可以预防脑转移的发生。

“新A+T”计划未能改善PFS

接下来，我们将目光转向贝伐单抗联合奥希替尼的“新A+TA()+T()”方案。

研究

去年9月，《美国医学会杂志》发表了奥希替尼联合贝伐珠单抗作为转移性EGFR突变肺癌患者初始治疗的I/II期临床试验结果，初步证明了奥希替尼和贝伐珠单抗联合贝伐珠单抗的可能性组合。

结果显示，49例患者中，奥希替尼+贝伐珠单抗的12个月PFS率为76%，中位PFS为19个月，客观缓解率（ORR）为80%。6 名可评估脑转移患者的 ORR 达到 100%。

WJOG研究

今年2月，《JAMA》杂志发表了另一项关于奥希替尼+贝伐珠单抗治疗EGFR突变阳性患者的研究（WJOG）。该研究纳入了 87 名未接受第三代 EGFR TKI 治疗的突变患者，随后 II 期部分的 81 名患者随机接受奥希替尼 + 贝伐珠单抗（n=40） 或奥希替尼药物（n= 41）@> 处理。

与奥希替尼单药组相比，联合组仅ORR有一定提高（68% vs 54%），PFS相似，9.4个月和13.5个月（ P=0.20），中位OS​​无显着差异，两组中位OS小于22.1个月（P=0. 96）。

PFS结果分析

操作系统结果分析

此外，对于之前接受过VEGF单克隆抗体治疗的患者，联合用药也会产生负面影响。中位 PFS 明显低于单药组。中位 PFS 为 4.6 个月和 11.1 个月（P=0.03）。

研究

在本次 ESMO 会议上公布了 II 期、开放标签、随机试验的结果。本研究旨在比较奥希替尼联合贝伐单抗和奥希替尼单药治疗新治疗晚期EGFR突变非鳞状细胞患者的临床疗效。

该研究纳入了122名未经治疗的EGFR敏感突变（或）晚期非鳞状患者，按照1:1的比例分为接受奥希替尼（80 mg，QD）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg）治疗。, Q3W) O 组在 OB 组合中接受奥希替尼单药治疗。（注：本研究使用OB缩写（+）代替AT缩写（+））

中位随访19.8个月，OB组和O组患者的中位PFS分别为22.1个月和20.2个月（P=< @0.213）。

在亚组分析中，OB组前吸烟者（HR0.481）@>和患者（HR0.622））的PFS趋势更好。 OB 组为 82%，O 组为 86%。OB 组 34 例患者（56%）和 O 组 29 例患者（48%）观察到 3-4 级 AEs。任何级别的甲沟炎和痤疮样皮疹常发生于OB组、高血压、鼻衄、蛋白尿，其中OB组和O组分别有3%和18%出现任何级别的肺炎，每组1人出现3级肺炎。

分析

从以往的多项研究来看，与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼联合贝伐单抗没有优势，不能提高患者的PFS。相反，对接受过治疗的患者可能会有不良反应。总之，“新A+T”计划目前可能不是一个好的选择，我们还是期待未来有更多的研究和探索，看看能否为这种新的药物组合找到一席之地。

作者 | 徐克

来源 | 与癌症共舞