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化疗对延长生存期有重要贡献。EGFR患者有大量数据样本显示，靶向药物联合或介入化疗的无进展生存期和总生存期均长于靶向药物或单独化疗。早年，吴一龙教授进行了化疗与厄洛替尼联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的对比研究。发现介入治疗组的中位总生存期明显长于单纯化疗组(8个月)或单纯厄洛替尼组(20.6个月)，达到31.4个月。
日本NEJ009研究显示，吉非替尼联合化疗的中位无进展生存期和中位总生存期明显优于单用吉非替尼。中位无进展生存期(20.9个月VS11.2个月)和中位总生存期(52.2个月VS38.8个月)。ALK尚无相关研究，部分医院尝试克唑替尼联合或介入化疗，可能借鉴EGFR联合或介入化疗的模式，但缺乏成熟数据，有待进一步探索。
多项临床试验数据显示，化疗后患者服用ALK-TKI的时间在数字上有所增加，但无统计学差异。多项ALK临床研究结果也表明，患者是否接受化疗并不影响第二代和第三代药物的ORR和PFS，但如果化疗导致患者严重免疫力低下，缩短生存时间，这又是一个问题，需要把握化疗的适应症，在一般原则下采取个体化、精细化的治疗，包括副作用的治疗。化疗方案一般用铂4-6次，由医生对患者个体情况的评估决定。一般来说，很多患者在化疗4次以内就能耐受大部分副作用，但经常二次使用铂类，体质容易急剧下降。此外，根据临床试验结果，两次铂类组合疗效无显著差异，因此常规组合为四次铂类组合。
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