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肺癌脑转移患者预后较差,脑转移常见于ALK阳性晚期非小细胞肺癌。在新诊断的患者中,脑转移患者的比例约为31%-40%。然而,在接受ALK抑制剂治疗的患者中,尤其是接受第一代ALK抑制剂治疗的患者,高达60%-71%的患者有脑转移。目前靶向药物的临床研究大多只包括脑转移瘤的无症状或稳定的神经症状。对于有症状或进行性脑转移的患者,靶向药物的疗效未知。在此前的ASCEND系列研究中,第二代ALK抑制剂沙雷替尼对ALK阳性脑转移瘤显示出优异的疗效。
在塞来替尼(ASCEND-4)的一线治疗研究中,塞来替尼颅内病变的ORR达到73%,颅内DCR达到92%。对于多线化疗和克唑替尼耐药(ASCEND-5)后进展的人群,塞来替尼颅内病变的ORR率也可达35%。在2021年的ESMO会议上,ASCEND-7研究的最新成果引起了广泛关注。这是第一项专门针对有症状或进行性脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者的研究。第二代ALK抑制剂塞来替尼对脑转移瘤患者显示出优异的疗效。
西替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌全身病变的疗效与先前ASCEND研究报告的结果一致。塞替尼治疗ALK阳性脑转移瘤的颅内病变有效且持久。既往未接受过ALK抑制剂治疗的患者颅内反应率较高,颅内DCR;75.0%-85.7%可用于所有脑转移患者。安全性结果与以前的研究一致。
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