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双侧卵巢切除术应用于早期乳腺癌的辅助治疗,始于20世纪50年代。对于早期乳腺癌,通过卵巢切除术,乳腺癌患者的死亡率将降低25%以上。由于双侧卵巢切除术显著降低了早期绝经前乳腺癌患者的复发率和死亡率,治疗结果也表明晚期乳腺癌的治疗效果更好。
三苯氧胺(Tamoxifen)于20世纪70年代初开始进行抗肿瘤实验研究。乳腺癌有五大手段:手术、化疗、放疗、内分泌治疗和靶向治疗;早期乳腺癌5年生存率90%以上;他主要是用体内的雌激素抓住肿瘤细胞表面的雌激素受体,阻断肿瘤细胞摄取雌激素,从而导致肿瘤细胞死亡。我们简单的认为三苯氧胺有“抢饭碗”的作用。多项晚期乳腺癌临床试验的结果确立了三苯氧胺在晚期乳腺癌抢救和治疗中的地位。因此,三苯氧胺作为晚期乳腺癌的一线内分泌选择,早已写入说明书。三苯氧胺作为早期乳腺癌术后辅助治疗的研究始于20世纪70年代末。早期研究结果显示,他莫昔芬可使每年的复发和死亡风险降低25%,每年的死亡风险降低17%。其中对ER()患者疗效较好,对侧乳腺癌发病率下降39%。
托米芬和三苯氧胺是一类与雌激素竞争,并与乳腺癌细胞细胞质中的雌激素受体结合,阻止雌激素诱导的癌细胞形成和增殖的药物。
第一代芳香化酶抑制剂氨甲喋呤首次被用作抗惊厥药。但由于AG应用中可的松(一种激素)的常规补充,以及共济失调、甲状腺功能异常等其他严重副作用,已被其他新型芳香化酶抑制剂所替代。第二代AI于1992年推出。由于疗效差,肌肉注射给药不方便,目前尚未生产。第三代芳香化酶抑制剂主要包括非甾体类阿那曲唑、来曲唑和甾体类依西美坦,对雌激素有较强的相对抑制作用,几乎不影响肾上腺皮质激素代谢,在体内药效持久。有研究表明,阿那曲唑、来曲唑和依西美坦治疗绝经后乳腺癌优于TAM。上述两种药物已被美国FDA注册用于激素受体阳性乳腺癌的治疗。最新指南推荐AI用于绝经后乳腺癌患者的辅助治疗。
随着时间的发展,患者对雌激素的认知导致了双侧肾上腺切除和垂体切除的晚期乳腺癌的出现。随着最新药物研发的成功,对治疗程度也有一定的影响,大大避免了肾上腺切除或垂体切除带来的巨大副作用。
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