罗氏制药：T+A组合用于不可切除肝癌一线治疗

一年前，罗氏制药在 2019 年 ESMO 亚洲会议上公布了 150 项研究的结果。在该研究中，（泰生奇/T 药）+贝伐珠单抗（/A 药）联合治疗（“T+A 联合”）是用于不可切除肝癌的一线治疗在 OS 和 PFS 终点均优于索拉非尼。基于这项研究和在中国进行的一项扩展队列研究，中国食品药品监督管理局最近批准了 T+A 组合用于不可切除肝癌的一线治疗。

在今年的ESMO亚洲会议上，我中心任正刚教授代表研究人员公布了-32研究的结果。本研究中，信达生物类似T+A、信达珠单抗（大博舒）+贝伐珠单抗生物类似药（大友通）的组合（“双达组合”）（相当于将T+A组合中的PD-L1抗体替换为PD-1 抗体）并达到主要研究终点，在 OS 和 PFS 终点均超过索拉非尼。

-32 研究是一项开放标签、随机对照的 3 期临床研究。我中心范佳教授是主要研究者。共有 571 名未经全身治疗的不可切除的中国肝癌患者随机接受双达组合（信利珠单抗 200 mg iv q3w + 贝伐单抗类似物 15 mg/kg iv q3w，比例为 2:1）。) 或索拉非尼 (400 mg po bid) 治疗。

在主要研究终点方面，双达联合组的OS明显优于索拉非尼组。联合治疗组未达到中位 OS。索拉非尼组为 10.4 个月（HR=0.569，95%CI 0.431-0.751，P

联合治疗组的 ORR 也显着高于索拉非尼组。按照v1.1的标准，两组ORR分别为20.3%和4.1%；评估，两个ORR分别为23.4%和7.1%。

这里是150中国队列和-32的一些关键数据的比较。可以看出，双达组合在OS和PFS这两个端点的收益与T+A组合基本相当。

双达组合的ORR略低于T+A组合，可能受新冠疫情影响。研究人员报告了受疫情影响的两组患者，联合治疗组的用药和影像学评估受疫情影响较大。考虑到研究期间遇到了国内疫情，而双达组合是静脉用药，与索拉非尼等口服药物相比，静脉治疗就诊更容易受到疫情的影响是合理的。.

在安全性方面，联合治疗组3-4级治疗相关不良事件发生率与索拉非尼组相当，分别为33.7%和35.7%，但考虑到联合治疗组的用药持续时间几乎是索拉非尼组的两倍（中位治疗时间：6.6-7. vs 3.），所以如果计算单位时间内发生3-4次不良事件，联合治疗组几乎是索拉非尼组的一半。此外，索拉非尼组除发热外其他有症状的不良事件（腹泻、皮疹、手足皮肤反应、脱发）和不影响生活质量的生化不良事件（高血压、尿蛋白和血小板减少、等等。) 在联合治疗组中发生的频率更高。因此，如果能评价患者的生活质量，联合治疗组也应该优于索拉非尼组。

这项研究将改变中国晚期肝癌的一线标准治疗。基于-32的结果，双达组合在中国获批用于肝癌一线治疗应该是时间问题。这样，我国肝癌患者的标准一线治疗方案就有4个选择：T+A联合、双达联合、乐伐替尼和索拉非尼。从患者的角度来看，即使T+A组合包含了药的赠品，预计药价也不会太亲民。每年的治疗费用应该在30万元左右。大多数中国患者负担不起这样的治疗费用。双达组合中的大波舒是目前国内最便宜的PD-1抗体。

从临床实践来看，在国内一些大型中心，联合治疗实际上已经成为晚期肝癌的一线治疗。虽然目前还没有一项 III 期研究证实靶向药物（乐伐替尼或阿帕替尼）联合 PD-1 抗体的生存获益，但可乐组合（乐伐替尼 + 派姆单抗）单臂 II 期研究的 ORR 数据（-524与双艾（阿帕替尼+卡瑞珠单抗）的联合研究）非常惊人（>30%），其在中国医生中的使用效果也深入人心。因此，现阶段的肝癌患者有更强有力的选择。除了T+A组合的标准治疗，双达组合也即将成为标准的一线治疗，而乐伐替尼+PD-1抗体和双艾组合也可以成为替代的一线治疗。在临床研究方面，由于出现了比索拉非尼单药OS更长的一线治疗，新的临床试验不能再选择索拉非尼作为对照组，而需要选择T+A组合或双dat 组合作为对照组。