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经肝动脉化疗栓塞治疗的肝细胞癌(HCC)患者血浆和肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的水平经常升高。一些研究人员指出,在HCC患者中使用多靶点酪氨酸激酶抑制剂阿昔替尼联合TACE可以抑制TACE后VEGF的升高。这是一项单臂二期临床研究。具体方案为:患者在TACE后第5周开始服用acetinib,剂量为每次5 mg,每日2次;每两个月再次评估一次TACE的必要性。如果有合适的患者,可以再次进行TACE。TACE治疗前24小时停用acetinib,TACE治疗后24小时再次开始使用acetinib。每8周进行一次CT复查。主要终点是2年生存率,次要终点包括反应测量、毒性和临床结果预测指标。
这项研究包括2021年5月至2021年4月的50名患者。中位随访时间为21.6个月。患者平均年龄61.8岁,平均肿瘤直径6.8 cm,B/C期BCLC期38例,C期12例,平均接受两次TACE。研究发现,接受阿昔替尼联合TACE治疗的患者中位总生存期(OS)为15.9个月(95% CI: 13.7 ~ 31.9个月),2年总生存率为41.9%。根据修订后的RECIST标准,38.6%的患者在治疗后获得完全缓解,29%的患者获得部分缓解,20%的患者病情稳定。疾病进展的中位时间为10.4个月。此外,治疗后患者肿瘤坏死面积明显增加。在因HCC分期退化而接受手术切除的6例患者中,5例标本显示肿瘤组织完全坏死。"
与阿昔替尼相关的常见不良反应包括声音嘶哑、高血压、疲劳和一些皮肤反应,患者通常可以耐受,大于3级的毒性反应包括ALT升高(40%)、高血压(24%)和手脚皮肤反应(12%)。对于抗血管生成药物,血压越高,对药物的反应越大。研究人员表示,在这项研究中,发现治疗期间血压升高患者的总生存率高于无高血压患者,分别为25个月和13.7个月。本次II期临床研究表明,阿昔替尼联合TACE的治疗方案安全有效。本研究表明,血管内皮生长因子和血管内皮生长因子的组合可能对血管内皮生长因子的增殖具有协同抑制作用,并获得了高的肿瘤应答率和显著的肿瘤坏死。
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