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根据已发表的临床资料,本文总结了TAF的特点。TAF独特的肝靶向机制赋予其高效、安全的特点。TAF的体外血浆半衰期为90分钟,明显长于TDF的0.4分钟,在血浆中更稳定。TAF可以以靶向方式直接输送到肝脏,从而可以以更低的剂量实现类似的抗病毒活性,并且减少全身暴露,从而降低肾和骨的毒性。
TAF的抗病毒功效与TDF相似。全球TAF期临床研究和国内TAF期研究表明,25mg TAF对HBV复制的抑制作用与300mg富马酸替诺福韦酯(TDF)相当,两者均具有优异的抗病毒作用。TAF有更高的生化反应。与TDF相比,TAF治疗后ALT正常化率较高(男性35U/L,女性25 U/L),HBeAg阴性率为71%,阳性率为64%,TDF组为59%,阳性率为53%。经过144周的治疗,TAF表现出“零”耐药性。在TAF全球三期临床试验中,治疗144周后未发现与TAF耐药性相关的变异。突变病毒的表型分析表明,TAF敏感性没有降低,这意味着TAF在治疗144周后保持“零”耐药性。
TAF的肾脏和骨骼安全性更好。与TDF在48周、96周和144周的三期临床试验相比,TAF的肾脏安全性和骨代谢相关参数更好。TAF治疗对肾功能的影响较小,而表皮生长因子受体阻滞剂的减少较少。同样,TAF治疗对骨密度的影响较小。治疗3年后,TAF组脊柱和髋关节骨密度变化相对轻微。简单来说,TAF作为TDF的升级版,不仅可以在小剂量下维持与TDF相当的抗病毒疗效,而且临床试验表明,患者肾脏和骨骼的安全参数都得到了显著改善。
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