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贝伐单抗和西妥昔单抗的应用顺序是否影响肠癌的疗效？如何从作用机制上解释？贝伐单抗和西妥昔单抗的顺序是近年来的热门话题。先前对SPIRITT和PRODIGE18的研究表明，野生型Ras患者在一线接受贝伐单抗治疗。疾病进展后，一组继续使用贝伐单抗进行跨线治疗，另一组转用抗EGFR治疗。
结果显示，无论患者是否转用抗西妥昔单抗或潘尼珠单抗，他们都没有从抗EGFR治疗中获得显著的生存益处，数据甚至比贝伐单抗的跨线治疗更短。虽然两组之间没有统计学差异，但临床医生可能认为一线抗血管内皮生长因子受体治疗和二线抗EGFR治疗有一定的疗效损失。
因此，除一线治疗外，二线药物的排列顺序最终可能导致生存差异。研究发现，对于Ras野生型患者，如果一线使用西妥昔单抗，二线使用贝伐单抗，与一线的贝伐单抗和二线的西妥昔单抗相比，具有更显著的生存获益。基础研究表明，如果肿瘤细胞对EGFR疗法有抵抗力，血管内皮生长因子受体的高表达就会随之而来。在这些耐药细胞中加入抗VEGFR药物，将再次显示更好的疗效，逆转抗EGFR药物的耐药性。因此，抗EGFR和抗血管内皮生长因子受体在转移性结肠癌治疗中的顺序需要进一步讨论。只有充分发挥每种药物的作用，才能使患者的生存效益最大化。
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