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ALK/ROS1突变阳性非小细胞肺癌的治疗现状如何？ALK突变阳性患者约占非小细胞肺癌患者的5%。然而，ALK抑制剂的成功研发为这些患者带来了显著的生存获益，显著提高了这些非小细胞肺癌患者的无病生存期(PFS)和中位总生存期(OS)，使ALK突变阳性的非小细胞肺癌有望成为“慢性病”。虽然ROS1突变阳性率仅占非小细胞肺癌患者的1.5%，但对于提高这些患者在肺癌领域的精准治疗效果具有重要意义。
目前国内临床上唯一使用的ROS1抑制剂是克唑替尼，其PFS为治疗后14个月左右。如果一线治疗失败，这类非小细胞肺癌患者将面临二线治疗无法获得的情况。因此，ROS1突变的非小细胞肺癌患者的治疗仍面临诸多困难，需要更多的药物研发和投入来打开局面。尽管ALK阳性非小细胞肺癌患者最初对现有的ALK抑制剂反应良好，但获得性耐药性仍然不可避免。ALK抑制剂治疗后的耐药性涉及ALK酪氨酸激酶结构域的点突变、ALK融合基因的扩增和旁路信号通路的激活。
目前，ALK再突变患者约占耐药患者的2/3，旁路信号通路激活约占1/3。伴有旁路信号通路激活的ALK耐药患者的后续治疗是困难的，因此需要制定特殊和详细的治疗策略。对于ALK再突变的患者，目前主要的治疗策略是在第一代药物失效后改用第二代药物，失效后再改用其他第二代或第三代药物。这种治疗策略往往给药物选择带来很大的盲目性。这强调了靶向治疗耐药进展后重复活检和基因分型的重要性。
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