波齐替尼携带HER2外显子20插入突变的非小细胞肺癌

( ) 是一种专门针对 EGFR/HER2 外显子 20 插入突变的靶向药物。2021 年 11 月 29 日，《临床肿瘤学杂志》发布了 -2 试验的更新临床数据，该试验评估了 在携带 HER2 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 () 患者中的疗效。有效性和安全性......

抵制特蕾莎的原因相当复杂。众所周知的突变概率实际上只占总概率的五分之一，其他抗性原因比较分散。鉴于此，不建议对特蕾莎耐药患者盲目检测其他药物，应在通过基因检测机构确定耐药原因后选择后续治疗方案。

特蕾莎及其抵抗的主要原因

是第三代靶向药物，可抑制EGFR敏感和耐药突变。临床上对伴有中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者也有一定的疗效。随着德瑞莎获批一线治疗，服用德瑞莎后产生耐药的具体原因以及耐药后的治疗方案也成为亟待解决的问题。突变是一个熟悉的抗拒原因，但对特蕾莎的抗拒原因不仅存在，还有哪些抗拒原因？解决办法是什么？

通过二代基因检测技术对93例使用后出现耐药的肺癌患者样本进行测序，83%的患者为IV期肺癌。在这 93 名患者中，90 名接受过第一代或第二代 EGFR 靶向药物（吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼）治疗，只有一名患者最初接受过 EGFR 治疗。由于活检穿刺不便，以血样或胸腔积液样本为主，对样本中的416个基因进行检测。使用 之前的一些样品也进行了对照测试。该药物的基因突变通过一些体外模型试验得到验证。EGFR基因的G796/C797，频率为24.7%；请注意，其中一种突变阻止了 与目标的共价结合。也有突变。另外两名患者在G796位点发生突变，不直接影响药物结合，而是造成空间位阻，间接导致对耐药。

EGFR基因的L792，频率为10.8%，L792几乎都是顺式构型，突变本身会导致耐药，占比较高（L被H代替）；EGFR基因L718/G719的频率为9.7%。L718位于EGFR蛋白激酶结构域的ATP结合位点，本身可导致耐药，不需要这些突变辅助。在两名患者身上发现了突变，这间接导致了对 的耐药性。上述突变约占耐药原因的三分之一，一名患者同时有多个EGFR突变，但频率略有不同。

体外实验证明确实如此，显着提高了特蕾莎的半抑制浓度，即IC50值，简单来说就是抑制半数酶活性所需的药物浓度。其中，由突变引起的对的抗性问题最为严重。，如果没有突变，单凭它就可以导致对易瑞沙产生抗药性。如果突变中发生点突变，IC50值会增加到/L，即需要使用250倍以上剂量，这是一个几乎不可能的浓度。如果是L792突变，对的耐药性稍微温和一些，IC50值只有10-/L。除了EGFR基因的耐药突变外，其他对耐药的突变如MET基因扩增（占5.

97%的患者在使用德瑞莎之前使用过第一代和第二代靶向药物，只有一名小细胞肺癌患者使用了德瑞莎一线。在使用之前，不清楚是不是EGFR基因突变，但是这个患者的无进展生存时间达到了25个月，在随后的检测中没有发现EGFR基因的突变还是很奇怪的。疾病进展。

通过上面的介绍，大家可能会发现，对耐药的原因是相当复杂的，并不是所有的患者都是，其实只有五分之一的比例，其他耐药原因比较分散，还有EGFR基因，有关于MET基因等等。鉴于以上原因，不建议对特蕾莎耐药的患者盲目试验其他药物。通过基因检测机构查明耐药原因后，有针对性地选择后续治疗方案。

在确定了 抵抗的原因后，目前有四种治疗方案可供患者参考：

一、化疗：耐药后，基因检测结果无新突变的患者可考虑化疗。作为一种传统的治疗方法，对癌细胞的控制可以起到一定的作用。但是化疗的副作用比较大。在后续的化疗中，记得提高自身免疫力来对抗化疗的副作用。

二、回到第一代靶向药物：基因检测结果显示特雷莎耐药后出现突变，但突变消失了。此时可以再次使用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，但具体有效时间尚无明确数据。如果突变没有消失，不要只是等待，让医生寻找其他治疗方案。

三、免疫疗法：免疫疗法也可以作为对特蕾莎耐药患者的替代参考计划。免疫治疗前，建议患者提前做一次PDL-1表达检测，根据表达水平选择是否使用免疫治疗，以及如何使用，使用哪种药物，使用哪种方案（免疫治疗也有组合方案）。

四、结合第一代靶向药物：耐药后，基因检测结果显示有新的耐药靶向-（和两者兼有），这个时候可以结合与一代靶向药物靶向药物（吉非替尼、厄洛替尼等）一起服用。点击扩大阅读：/ () 给药及副作用

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