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Sophobuvir,又称Sophobuvir和Sovadi,是一种有效的泛基因型抗病毒药物,但感染HCV型的患者反应比其他基因型差,且因肝硬化或既往未能接受IFN治疗而导致治疗反应进一步降低。为什么sofebuvir治疗丙型肝炎3型疗效差?我们研究了对含有sofebuvir的治疗方案无效的患者,目前已知这些治疗方案是不够的。我们的分析表明,如果多种病毒多态性结合在一起,对sofebuvir的反应可能会降低。
这项研究的优势在于,在一组仅使用sofebuvir治疗且未使用有效NS5a抑制剂的患者中,对目标病毒变体进行了各种表型分析和遗传分析。不同的检测系统(捕获融合复制、病毒复制子和修饰病毒)表明,不同的检测具有不同的特征,sofebuvir在体外的功效在很大程度上取决于部署的检测。
我们确实注意到,在测定最近表征的DBN3acc病毒时,我们测试的抗病毒药物的特异性IC50值与之前公布的值不同,我们将这种差异归因于我们使用RNA拷贝来测量病毒反应,而不是量化病毒阳性细胞的蛋白质。总的来说,我们的观察结果可能有助于解释为什么治疗期间sofebuvir的多态性似乎不影响sofebuvir的体外敏感性。目前尚不清楚哪种分析方法能最准确地反映患者的病情,但在这项研究中,我们发现了一种非常一致的反应模式——在所有分析方法中,相同的多态性具有相似的效果,尽管其幅度差异很大。
临床上,我们的数据显示异常的病毒多态性会削弱对sofebuvir的反应。对于未接受治疗的患者,基于sofebuvir的治疗的反应非常有效,这些病毒变异体的影响可能很小,因此我们不建议此类患者在治疗前进行“耐药性”测试。对于暴露于各种药物治疗方案(包括可能导致耐药相关多态性的IFN和NS5a抑制剂)的患者,我们推测此处鉴定的多态性可能具有重要意义,并建议可以使用病毒前测序来选择此类患者的最佳方案。更多关于沙发床的问题,比如一瓶沙发床多少钱,可以在微信上扫描下面的二维码了解:
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