索拉非尼在RCC中的靶向治疗非尼是多激酶抑制剂

RCC的现状和发病机制

目前，50%的肾细胞癌（RCCs）发现病灶小，预后良好，但1/3的患者在确诊时已经转移，且多为透明细胞型。细胞因子（干扰素α、白细胞介素-2)已用于治疗RCC，但效果往往较差。此外，RCC还可以选择手术切除转移灶和化疗等方案，但5-FU，长春新碱等，吉西他滨和激素治疗转移性肾细胞癌疗效不理想，亟待开发新疗法！

索拉非尼在 RCC 中的靶向治疗

索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂。该药可抑制-1-3、-α、β、c-KIT、RET和FLT-3等激酶，从而同时抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。索拉非尼目前在欧洲和美国被批准用于治疗晚期肾细胞癌。下面就索拉非尼在肾细胞癌中应用的几项临床研究作一简要介绍。

研究

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验。等人纳入了 903 名不可切除或转移性透明细胞 RCC 患者。这些患者在 8 个月内有全身治疗失败史，ECOG PS 0-1，器官功能良好，无脑转移，预后评分低或中等。患者按1：1随机分为索拉非尼（400 mg，bid）组（451例）和安慰剂组（452例）。结果显示，索拉非尼组和安慰剂组的疾病控制率分别为84%和55%。2005年1月独立评估的中期分析结果显示，索拉非尼组和安慰剂组患者的无进展生存期（PFS）分别为5.5个月和2.8个月，治疗组患者的 PFS 几乎翻了一番。2005 年 5 月的分析结果显示，索拉非尼组的 OS 增加了 39%。在安慰剂组中，由于疾病进展，216 名患者被转入索拉非尼组。2006年9月（交叉后16个月），排除交叉因素后的最终OS分析数据显示，索拉非尼可显着延长晚期RCC患者的OS（索拉非尼组和安慰剂组的OS分别为17.8个月和1 4.3 个月，HR=0.78，P=0.0287) 和健康恶化时间（91 天 vs 60 天，P

总之，索拉非尼可将 PFS 显着延长近 1 倍，并显着改善 OS。索拉非尼组 84% 的患者有临床获益并且耐受性良好。

欧盟研究

EU- 是一项在欧洲进行的非随机、开放标签的 IIIb 期临床研究，共纳入 1155 名 ECOG PS 0~2、预期生存时间>2 个月、≥1 次全身治疗失败或不适合细胞因子 治疗晚期 RCC 患者。结果显示，索拉非尼治疗的疾病控制率为72.8%，中位PFS为6.8个月。该研究为欧洲更广泛的 RCC 患者提供了接​​受索拉非尼的机会，证实了该研究的疗效和安全性结果。

研究

本研究旨在观察索拉非尼联合不同剂量干扰素（IFN）一线治疗转移性肾细胞癌（mRCC，≥50%透明细胞癌）的疗效。该研究纳入了 100 名既往接受过肾切除术、有可测量病灶、ECOG PS 0~2、、无全身治疗史、无脑转移的 mRCC 患者。所有患者均接受口服索拉非尼 400 mg bid。一组患者加用IFN 9 MU，每周皮下注射3次（n=51)；另一组患者加用IFN 3 MU，每周皮下注射）5次（n=4< @9))。结果显示，95例可评价患者的总体疾病控制率为68%，干扰素高剂量组和低剂量组的疾病控制率分别为72%和75%，分别。低剂量组3-4级药物相关不良反应发生率较低。除乏力和皮疹外，两组常见3-4级不良反应发生率相似。该II期临床研究结果表明，索拉非尼400 mg bid联合小剂量IFN比联合大剂量IFN更有效，耐受性良好。

剂量递增的II期临床研究

该研究纳入44例透明细胞mRCC患者，之前接受过≤1次全身治疗，器官功能和身体状况良好。在研究开始时，所有患者接受索拉非尼 400 mg bid 共 4 周，然后 41 名患者将剂量增加至 600 mg，bid，治疗 4 周后，32 名患者进一步增加剂量至 800 mg bid，继续. 治疗直至疾病进展 (PD) 或不耐受。32例患者中，25例接受维持治疗，7例接受减量治疗。

结果显示，7例（16%）为CR，17例（39%）为PR，9例（20%）为SD≥6个月，11例（25%）为PD。患者的中位 PFS 为 8.43 个月，中位 OS 为 11.47 个月。索拉非尼 800 mg bid 耐受性良好，不良反应可预测且可控。对于 PD 患者，索拉非尼剂量可能会进一步显示临床益处。

更多精彩内容请点击39肾病频道