吃得越久T790T790突变几率越高吗？患者案例分析

近日，一位患者咨询飞腾顾问，问是否服用吉非替尼时间越长，T790突变概率越高？我们通过观察患者病例确实有这样的趋势，很多通过文献检索的回顾性研究也表明，二次突变阳性的患者一、二代用药时间较长。基线 EGFR 突变类型的差异和差异也可能对继发性发病率有一些影响。

图 1 患者问题

多项回顾性研究表明服药时机是关键

在一项纳入 66 例患者的回顾性研究中，TKI 耐药后继发阳性人群的中位 PFS 为 14.2 个月，显着长于阴性人群的中位 PFS（1< @1.1 个月）。

在 等人的一项回顾性研究中，包括在久留米大学接受二次活检的 73 名患者，二次突变患者的第一代或第二代治疗的中位总持续时间明显长于没有突变的患者（1< @5.3 个月 vs8.1 个月，p 次要突变在治疗至少 10 个月的患者（71%，32/45）中比治疗少于 10 个月的患者（21%，6/ 28) 更常见 (p.

多变量分析显示EGFR突变类型和总治疗时间与患病率显着相关。接受长期 EGFR-TKI 治疗的 EGFR 外显子 19 缺失突变患者的突变率更高。

在 Ono 等人的单中心回顾性研究中，包括在名古屋医疗中心接受治疗的 129 名患者，继发突变阳性患者的中位无进展生存期 (PFS) 显着长于阴性患者（527 天 [范围： 321] -733 天] vs. 230 天 [范围：132-328 天]，p=0.007），继发性患者 (15/20) 高于突变患者 (5/20 ) 21 例) 更为常见。

此外，与初始活检部位相同位置的突变比例与其他部位没有显着差异（38% vs. 57%，p=0.217））。重新活检部位，无论是否在胸腔内，均未导致突变比例的显着差异（45% vs 54%，p=0.588）。

吴尚进等人的回顾性研究。收集台湾 7 家医院的病例，包括 407 名患者，其中 162 名（39.8%）使用吉非替尼，154 名（37.8%）使用吉非替尼）和 91 名患者（2< @2.4%) 使用阿法替尼作为一线 EGFR-TKI 治疗。在吉非替尼组中，女性（p(p

接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗的患者疾病进展后的发生率（分别为 59.9、4<@5.5 和 52.）@>7%；p=0.037）统计显着性差异。这是药物效应还是不同组患者的基线特征差异（厄洛替尼组中的男性、吸烟和更多突变）造成的？

停药一个月的患者继发并发症发生率有显着差异（6<@2.2%）（p

图 2. 台湾第一代和第二代研究的停药时间和二次突变发生率

基线（58.1%）或（50.3%）突变患者的继发突变发生率显着高于其他罕见EGFR突变患者（2<@2.7 %; p=0.005).二次突变的发生率在患者和患者之间没有显着差异（p=0.125）.

图3 台湾研究中不同基线EGFR突变的二次突变发生率

1例液气胸。有和没有继发性突变的患者再次活检并发症的发生率没有显着差异（p =0.259）.

重新活检应该重新活检

多项回顾性研究提示，继发发生率与第一/二代用药时间有关，发生率高于10个月，但最高可达70%，这意味着约30%的患者可能同时为阴性，所以如果条件允许，还是需要再次活检。

至于吉非替尼的二次突变发生率是否更高，目前仍存疑。虽然有两项研究显示吉非替尼组和厄洛替尼组的统计学差异显着，但 P 值即 并不处于非常显着的水平，实际上可能仍会受到患者基线特征的影响。

该突变是否会影响二次突变的发生率也尚无定论，不同的研究相互矛盾。

值得注意的是，脑脊液的检出率较低，提示脑转移瘤的遗传进化与颅外病变不同。有些脑转移可能进展不是因为药物进入大脑的能力不足，所以在一些研究中没有突变。接受奥希替尼治疗的进行性脑转移患者也有良好的疗效。

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