肾透明细胞癌的靶向药汇总及靶向药物试验数据

肾癌，科学上称为肾细胞癌（RCC），是最致命的恶性肿瘤之一。根据WHO 2012年数据，中国RCC发病率为3.8/100,000，年死亡人数为100,000。已确定与肾癌相关的遗传因素、吸烟、肥胖、高血压和抗高血压治疗。

图例：人体肾脏的分布和解剖

由于肾脏位于隐蔽的腹膜后间隙，受到周围组织器官的保护，许多肾脏肿瘤是无症状的，直到疾病进展时才能触诊。肾脏与外界沟通的唯一途径是尿液，但当出现血尿时，往往表明肿瘤已侵入肾盂，属于晚期症状。

80-90%的肾癌是腺癌，包括透明细胞癌和非透明细胞癌。在某些情况下，透明细胞癌和非透明细胞癌可以出现在同一病变中。

晚期转移性肾细胞癌首选靶向治疗，因为常规化疗和放疗对肾细胞癌无效，上个世纪常用的细胞因子治疗（干扰素、白细胞介素）达到的客观缓解率（ORR）较差。只有 5%-27%，中位无进展 mPFS 仅为 3-5 个月。

每个靶向药物细胞通路

如下图，-3、c-KIT的抑制剂是阿西替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼和卡博替尼，抗体是贝伐单抗EGFR抑制剂包括厄洛替尼，其中索拉非尼可以抑制Raf结RAS-ERK 通路，依维莫司和卡博替尼可抑制 PI3K 通路下游的 mTOR 节点。

图注：肾癌靶向药物信号通路图

每个靶向药物试验的数据

笔者将RCC中各靶向药物的试验数据总结如下：

图注：肾癌治疗计划靶向药物明细表

对于没有转移的早期 RCC 患者，手术是首选。

对于细分的透明细胞癌和非透明细胞癌治疗方案，请参阅以下 NCCN 指南中的推荐治疗方案。

图例：透明细胞肾细胞癌的治疗选择

对于透明细胞肾细胞癌的一线治疗，一线方案为帕唑帕尼或舒尼替尼，后续治疗的一线方案为卡博替尼或纳武利尤单抗。

图例：肾脏非透明细胞癌的治疗选择

非透明细胞癌的首选治疗方案是临床试验或舒尼替尼。

此外，骨转移的最佳支持治疗包括姑息性放疗、转移灶切除、双膦酸盐或 RANK 配体抑制剂。对于以肉瘤样特征为主的透明细胞或非透明细胞 RCC，吉西他滨 + 多西他赛（2B 类）和吉西他滨 + 舒尼替尼（2B 类）是有用的。集合管或髓内亚型的细胞毒性化疗具有局部反应（卡铂 + 吉西他滨、卡铂 + 紫杉醇或顺铂 + 吉西他滨）。

RCC靶向药物序列

RCC的靶向药物有两种——抗血管生成TKI和下游通路抑制剂mTOR，治疗的先后顺序实际上就是这两种药物的轮换。

根据 NCCN 推荐和各种临床数据，作者总结肾癌靶向药物的顺序如下：

1、对于中低危RCC患者，舒尼替尼和帕唑帕尼是一线治疗药物，卡博替尼和纳武单抗是二线治疗药物。

2、对于 TKI 治疗失败的患者，首选 mTOR 抑制剂依维莫司。

3、对于贝伐单抗+干扰素治疗失败的患者，可选择卡博替尼、纳武单抗、索拉非尼、帕唑帕尼或阿西替尼，其中卡博替尼和纳武单抗首选。

4、索拉非尼可用于 mTOR 抑制剂治疗失败的患者。

5、对于高危晚期肾透明细胞癌患者，建议将西罗莫司作为一线靶向药物。

6、对于非透明细胞肾细胞癌患者，舒尼替尼是一线选择。

结尾

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