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希望树公众号在2018年1月发表了《奥希替尼与吉非替尼轮换方案》一文，部分读者尝试了该方案。2019年底，在对部分患者的治疗史进行调查后发现，只有少数患者获得了持久的疗效，大部分都没有收到满意的效果。
原因可能是：
(1）靶向药物的影响因素和耐药机制复杂多样，可能同时存在和发生，见图1和图2。
（2）导致奥希替尼耐药的“on”（EGFR基因自身再突变）只占部分比例（一线6-10%，二线后10-26%） ，见图 3。
(3)约40%～55%的患者在治疗过程中会发生脑转移，约10%的脑转移患者为脑膜转移。EGFR突变的患者更容易发生脑膜转移，脑膜转移的发生率约为9%。脑膜转移隐匿，早期难以发现。吉非替尼和厄洛替尼对脑膜转移的疗效较差。
（4）奥希替尼和吉非替尼轮换方案的临床设计为：奥希替尼80mg每天1次共8周，然后易瑞沙每天1次，持续4周，然后奥希替尼80mg每天1次，持续4周，易瑞沙再循环4周随后使用奥希替尼 4 周直至疾病进展。疾病进展后给予奥希替尼或其他治疗方案。目前还没有这个临床试验的结果，目前还不清楚这个轮换周期是否最优，可能需要针对不同的患者进行调整。
（5）部分患者服用奥希替尼前没有基因检测数据。
无论采用哪种轮换方案，都必然会出现阻力。奥希替尼和吉非替尼轮换方案的理论耐药模式如图4所示。当患者出现肿瘤进展时，除重复基因检测外，应及时改变方案，采用化疗和局部治疗或靶向治疗根据基因检测的结果使用药物。
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