EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者上市

8月31日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，特瑞沙（甲磺酸奥希替尼片）用于一线治疗成年EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。非小细胞肺癌）。上市申请（/5）获批并进入认证阶段，这意味着奥希替尼在中国被正式批准为一线治疗药物。

奥希替尼于2017年3月在中国首次获批用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或之后的疾病进展，并通过检测证实EGFR的存在。小细胞肺癌（）突变阳性，当时的注册审批周期仅为7个月，创下进口药物进入中国最快速度记录，距离美国首次获批仅15年. 个月。这一次，它在中国被批准为一线疗法。从递交申请到正式获批，历时10个月。距离一线疗法在美国获得批准仅 16 个月。决心和执行。

2018年10月，奥希替尼通过“抗癌药物医保准入专项谈判”进入国家医保目录，作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗。医保缴费标准为510元（80mg/片）、300元（40mg/片），下降了70%，大大减轻了肺癌患者的经济负担。

肺癌治疗的划时代药物

肺癌已成为人类癌症死亡的首要原因，约占所有肺癌的80%-85%。约10-15%的欧美患者和30%-40%的亚洲患者携带EGFR突变。这些患者对 EGFR-TKI 治疗特别敏感，EGFR-TKI 可以通过阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路来抑制肿瘤生长。

此外，约25%的EGFR阳性患者在确诊时已发生脑转移，确诊两年后脑转移患者比例将增至40%。这组脑转移患者的中位生存时间通常小于8个月。阿斯利康研发的第一代EGFR靶向药物易瑞沙（吉非替尼）作为EGFR靶向治疗的一线标准药物之一，开启了先进精准诊疗时代。但后来发现，接受第一代EGFR-TKI治疗的患者中约有60%会因EGFR突变而产生耐药性，阿斯利康进行了深入研究，研发出奥希替尼。

奥希替尼是一种不可逆的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 EGFR 致敏和 EGFR 耐药突变。与第一代和第二代EGFR-TKI相比，奥希替尼穿透血液和脑屏障的能力更强，对中枢神经系统转移患者有较好的疗效。

随着奥希替尼在靶向治疗中的地位不断提升，不仅打破了对一、二代EGFR-TKI耐药后晚期患者无药可得的瓶颈，也提高了EGFR的临床一线治疗水平。 -阳性晚期患者。利益门槛。

根据奥希替尼作为第一代EGFR-TKI耐药后二线治疗的真实世界药物数据和研究进展后报告的结果数据，最终表明第一代EGFR-TKI后突变阳性的患者耐药者适用于奥希替尼二线治疗。不到1/4的患者。也就是说，奥希替尼作为二线治疗，受益人群非常有限，更重要的是提高一线治疗对晚期EGFR突变阳性患者的生存获益。

临床数据方面，奥希替尼作为一线疗法，在与第一代EGFR-TKI的头对头PK中也表现出更明显的生存优势，称奥希替尼是治疗晚期非特异性药物的划时代药物。 -小细胞肺癌不要太多。奥希替尼在中国获批二线治疗后，前9个月销售额突破5亿元。

由于奥希替尼先后在美国、欧盟、日本获批新适应症并被推荐为一线标准治疗药物，2018年年销售收入达到18.6亿美元，占阿斯利康的肿瘤业务。约占收入的 31%。此次中国一线疗法获批后，奥希替尼在中国市场的表现有望再上新台阶。

优秀的临床数据

奥希替尼从启动第一个临床试验到获得FDA批准仅用了两年半时间，成为阿斯利康历史上最快的新药研发项目之一。成功的一大原因是奥希替尼在临床试验中取得了优异的数据。目前，奥希替尼已在全球70多个国家或地区获批用于EGFR突变晚期患者的一线治疗，80多个国家用于EGFR突变阳性晚期患者的二线治疗或世界各地的地区。

NMPA 批准奥希替尼用于晚期 EGFR 突变疾病的一线治疗是基于一项 III 期研究的数据，其结果已发表在《新英格兰医学杂志》上。数据显示，与EGFR-TKI的标准一线治疗相比，奥希替尼80mg作为一线药物在无进展生存期（PFS）方面表现出显着优势（18.9 vs 10.@ >2 个月），并且在有或没有 CNS 转移的患者中显示出 PFS 优势。亚洲队列（包括中国患者）的数据与全球数据基本一致。更重要的是，中期分析的总生存期 (OS) 数据令人鼓舞，与标准 EGFR-TKI 组相比，奥希替尼将死亡风险降低了 37%。

每组研究的中位 PFS 数据（月）

在安全性方面，该研究的数据与以往临床试验结果一致：奥希替尼作为一线治疗普遍耐受性良好，3级及以上的主要不良反应包括皮疹/痤疮（1%），腹泻（2%）和甲沟炎（1%）。

在今年4月10日至13日的欧洲肺癌大会上，阿斯利康公布了I期AURA研究的两个扩展队列的最终分析结果，为奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期患者增加了新的获益。阶段。证书。60 名未经治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性患者分别接受 80 mg 奥希替尼每日一次或治疗，直至达到疾病进展或其他停药标准。中位随访时间为 19.1 个月。结果显示，奥希替尼 80mg 和 87% 的 ORR 分别为 67% 和 87%，缓解持续时间（DoR）分别为 19.3 和 16.7 个月，中位 PFS是 22.1 和 19.3 个月。最常见的不良反应包括腹泻、

8月9日，阿斯利康宣布该研究已达到OS的次要终点，与第一代TKI相比，奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期患者的一线治疗显示OS有统计学意义和临床意义的改善。这也让奥希替尼成为美国FDA批准的第一个延长总生存期的EGFR靶向药物！详细数据将在不久的将来在 ESMO 会议上公布。

正是因为出色的临床数据，特蕾莎的一线疗法已在美国、欧盟、日本等70多个国家和地区获得批准，并获得美国国家综合癌症网络（NCCN）的批准。 ) 非小细胞肺癌指南、欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 指南、泛亚转移性非小细胞肺癌患者管理临床实践指南和日本肺癌指南被列为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的首选推荐药物。

对于一线使用奥希替尼耐药的担忧，阿斯利康于2018年10月19日宣布，其耐药机制主要与MET扩增和EGFR突变有关，不存在EGFR诱导的获​​得性耐药。为此，阿斯利康在同一天还宣布启动一项开放标签、多中心的II期研究，该研究招募了所有接受奥希替尼一线治疗后出现疾病进展的晚期患者。此外，提前计划好的阿斯利康（）还针对对奥希替尼治疗耐药的局部晚期或转移性EGFR+/MET+患者开展了一项代号为II期的研究，评估奥希替尼联合萨沃利替尼（并注意黄埔的疗效）医学的 c-MET 抑制剂）。

Ib 期研究中 2 个队列的中期数据在 4 月初的 AACR 年会上公布。其中，奥希替尼联合沃利替尼治疗MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌一线奥希替尼治疗后疾病进展的扩展队列分析表明，该联合用药具有可接受的安全性和客观缓解率。为 25%，中位反应持续时间 9.7 个月。同时，还有多篇关于奥希替尼耐药机制的海报报道，探讨了奥希替尼耐药与AXL、AKT3、MEK/ERK等信号通路蛋白的关系。关系。

肺癌治疗的领导者

阿斯利康不仅是EGFR突变靶向药物研发的先驱，也是肺癌治疗领域的领头羊。除了开启精准治疗新时代的第一代EGFR抑制剂吉非替尼，克服了标准EGFR-TKI治疗突变耐药的第三代EGFR抑制剂奥希替尼，以及显着延长分期生存期的奥希替尼。 III类不可切除患者PD-L1单克隆抗体，阿斯利康的肺癌管线还有更多有趣的产品，包括：与辰泰药业合作，针对脑转移患者开发高血脑屏障通透性EGFR TKI新药。II/III期临床阶段；与突变耐药相关的EGFR突变的新药目前处于临床前阶段。

去年，阿斯利康与国投创新共同成立帝喆（江苏）药业有限公司，加快国内新药研发步伐。目前进展最快的是JAK1抑制剂，处于非小细胞肺癌临床I期。针对其他基因突变体的药物，包括 mTOR 抑制剂、FGFR 抑制剂、MEK 抑制剂、（EGFR/RET/抑制剂），被纳入正在进行的基因分型保护伞研究中，基于高通量分子生物学分析的结果晚期患者，上述靶向药物将作为一线含铂治疗后的维持治疗。

没有敏感基因突变的肺癌患者约占所有肺癌患者的一半，阿斯利康也在为此类患者开展广泛的肿瘤免疫治疗计划。PD-L1单克隆抗体（商品名：）目前正在进行肺癌患者的单药研究（包括BR.31、-2、-5和III期临床试验），以及联合或化疗研究（包括，和 III 期临床试验）。

在中国，阿斯利康开创了“肺癌诊疗一体化中心”的创新治疗方案。阿斯利康通过智能高效的诊断技术、院内外多学科团队合作、标准化的院后康复管理模式，帮助肺癌患者获得全面的诊断、治疗和康复。治疗康复环节全程一体化诊疗方案，积极实现早诊断、早治疗、科学康复。相信随着奥希替尼作为一线治疗药物在中国获批，以及阿斯利康在肺癌领域丰富的管线储备，