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对于肺癌患者来说,在服用靶向药物的治疗过程中,药物基本都会按照顺序服用。首先使用第一代靶向药物(厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼)或第二代靶向药物(阿法替尼、达替尼),然后根据遗传变异使用第三代靶向药物奥昔替尼或化疗,这也是大多数医生采用的治疗策略。2021年9月,据国家医药产品管理局官网消息,奥昔替尼被正式批准作为EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗药物。
奥昔替尼可以一线使用,对患者来说确实是一件好事!奥昔替尼已经是三代靶向药物,目前还没有四代靶向药物获批上市。那么,一旦一线使用奥昔替尼后出现耐药性,下一步将如何进行治疗?奥替尼耐药的原因是什么?1.EGFR相关基因再次突变,EGFR扩增,EGFR三重突变,EGF过表达,下游RAS和RAF突变;2.其他基因突变,包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等。肺癌的各种常见和不常见的驱动基因都有涉及和分散。3.它变成了小细胞肺癌。
其中,奥昔替尼一线使用的耐药机制主要是C79S的单突变和MET的扩增,治疗方法主要是联合用药:1。对于EGFR C797S突变,如果是反式突变,可以考虑第一代药物和奥昔替尼联合使用;如果突变为顺式突变,建议再次进行相关化疗。2.对于MET的扩增,建议奥昔替尼联合MET抑制剂(沃瑞替尼、克唑替尼、卡波替尼、Capmatinib等)。).
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