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所有靶向药物都具有耐药性。耐药后的治疗方案与生存有关。如何选择合适的治疗方案尤为重要。比如EGFR突变的患者,对易瑞沙、特罗凯、康美纳耐药后,可以选择奥希替尼()。那么,奥希替尼耐药后,如何选择治疗方案呢?只剩下化疗了吗?正确答案也需要根据实际情况来判断。
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EGFR耐药的原因分为两种。一是EGFR外突变增加,二是EGFR内突变增加。我们将分别对其进行分析。
一、增加EGFR以外的突变
1. 添加了 cmet 扩展
第一代药物产生耐药性的原因也部分是由于cmet的放大所致。给出的方法是第一代药物与184、克唑替尼、804的组合。同理,奥希替尼耐药后的方法也与184、或804(可选)一)相结合。三药可相互轮换,延长耐药时间。可以进行化疗。对于肺癌的“一线”化疗,可选择“铂类药物+吉西他滨”或“铂类药物+长春瑞滨”。
2. 添加了 HER2 扩增或突变
需要注意的是,HER2 扩增与 HER2 突变不同。HER2基因扩增多见于吸烟的男性患者,HER2基因突变多见于不吸烟的女性患者。如果是HER2扩增,且扩增倍数高,可以联合化疗使用曲妥珠单抗,如果是HER2突变,可以使用不可逆抑制剂阿法替尼)。但需要注意的是,HER2的扩增与HER2的突变不同,不能盲目使用阿法替尼,也可以使用化疗。
3.添加了 kras 突变
该突变尚无明显有效的靶向药物,但临床结果显示奥希替尼与曲美替尼联合用药较为有效。此外,此类患者还可以尝试使用 PD-1 单克隆抗体进行免疫治疗。临床试验表明,KRAS突变患者对PD-1单克隆抗体的有效率更高,也可以通过化疗进行治疗。
4.添加braf突变
这种突变没有明显有效的靶向药物,可以是化疗。
5.转换为小单元格
这时需要联合化疗,依托泊苷可以联合奥希替尼。
二、在 EGFR 中添加了突变
我们知道它是EGFR的内部突变,但奥希替尼耐药的很大一部分原因是由于EGFR内部产生了新的突变。,相信很多人都听说过这个突变。突变分为三种类型,如下所述:
1. 耐药后,增加了新的突变,但不存在突变。这时候可以选择服用新一代靶向药物。
2.既有存在也有突变,可以分为两种形式,一种是同时存在的或顺式存在的,目前还没有相关药物,另一种是反式存在或反式存在,在此在这种情况下,奥希替尼可以继续与第一代靶向药物联合使用。
3. 并且不存在任何突变,在这种情况下,请参阅上面提到的第一项。
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