TAF在组蛋白中扮演着高度动态的复杂角色

核小体到更高染色质结构的组装可以通过组蛋白对分子伴侣和核小体结合位点的相对亲和力来微调。髓系白血病蛋白SET /TAF-I属于组蛋白伴侣NAP1家族，参与染色质组装、核小体重组和转录激活等多种基于染色质的机制。为了更好地理解SET /TAF-I的组蛋白伴侣功能，我们设计了几个SET/TAF-I的截短集合，用圆二色光谱检查它们的结构完整性，用GST定性和定量评价野生型蛋白和突变型的组蛋白结合特性。基于荧光光谱的下拉实验和结合分析。

野生型SET /TAF-I结合组蛋白H2B和H3，其Kd值分别为2.87和0.15M。SET/TAF-I与组蛋白H3的优先结合是由其中心区域和H3的球形部分介导的。相反，SET /TAF-I的酸性C端尾和氨基端二聚结构域以及H3氨基端尾是这种相互作用所必需的。这种类型的分析使我们能够评估SET /TAF-I对不同组蛋白的相对亲和力，并确定有效组蛋白识别所需的蛋白质结构域。我们的发现与SET /TAF-I的最新结构研究一致，可能对理解SET/TAF-I在染色质功能中的作用有价值。

真核细胞的基因组是染色质，染色质是DNA和组蛋白之间高度动态的复合体。染色质中的基本重复单位是核小体核心颗粒(NCP)，它被围绕在八聚体核心周围的147bpDNA包围，八聚体核心包含四种组蛋白H2A、H2B、H3和H4的两个拷贝。最后，核小体的长阵列被进一步压缩成高级结构，形成功能性染色质域。将DNA包装到染色质中可以保证基因组的稳定性，但也给细胞因子接近基本DNA序列制造了障碍，从而影响基因表达、DNA复制、重组和修复。调控染色质结构的主要机制包括ATP依赖的核小体重塑复合物、组蛋白共价修饰、组蛋白变体交换和组蛋白伴侣。ATP依赖的重塑复合物利用ATP水解的能量调节染色质的流动性，从而导致转录的激活或抑制。最近的研究表明，大量翻译后修饰位于组蛋白的柔性组蛋白尾部或球形结构域，与染色质的不同功能状态有关。与这些机制一致，非组蛋白和组蛋白分子伴侣通过影响组蛋白与DNA的结合亲和力来调节核小体动力学。

组蛋白伴侣是染色质领域的关键参与者。它们屏蔽组蛋白的正电荷，并保护它们免受与脱氧核糖核酸或其他可能对细胞有害的蛋白质的不适当静电相互作用。因此，它们介导染色质的组装/拆卸、组蛋白的储存，并在复制过程中协调组蛋白在DNA上的交换/沉积。最好的分子伴侣是NAP1、染色质组装因子、核纤溶酶和抗沉默因子(ASF1)。虽然所有分子伴侣都与组蛋白结合，但它们似乎在体内介导不同的蛋白质相互作用，它们的组蛋白伴侣和结合亲和力也有很大不同。

这里研究的髓系白血病蛋白SET /TAF-1，也称为I2PP2A和INHAT，属于组蛋白伴侣NAP1家族。最初被鉴定为急性未分化白血病的易位基因，在人和小鼠组织中广泛表达。SET/TAF-功能的分析具有挑战性，因为它涉及广泛的细胞机制，并且不清楚如何在这些不同的功能之间切换。SET /TAF-I是一种有效的2A磷酸酶(PP2A)抑制剂，可与许多参与细胞周期调控的蛋白质相互作用。此外，SET /TAF-I已被确定为细胞毒性T淋巴细胞(CTL)诱导细胞死亡的关键因素，表明其在调节细胞凋亡中的作用。除了参与细胞周期和凋亡的控制外，越来越多的报道描述了SET /TAF-I的染色质相关特征。它刺激腺病毒基因组的DNA复制和转录，并诱导染色质分散。其他研究表明，SET /TAF-I结合核小体组蛋白，并通过掩盖组蛋白尾部作为INHAT复合物的一个成分来抑制组蛋白乙酰化。此外，我们之前报道了SET /TAF-I与染色质重塑前胸腺素和转录辅激活因子CREB结合蛋白(CBP)之间的相互作用。与上述研究一致，基于基因芯片的分析表明SET/TAF-刺激了基因子集的转录。有趣的是，发现由SET /TAF-I上调的内源性基因的转录受到组蛋白乙酰化的额外刺激。最近，Ichijo等研究表明Set /TAF-I与激活的糖皮质激素受体相互作用，并作为配体激活的GR反应性转录阻遏物，进一步表明该蛋白参与转录调控。那么taf在哪里可以买到呢？价格是多少？更多详情请咨询下方微信。