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在以往的研究中,为了逆转或延缓韦莫unib的耐药性,曾提出间歇给药模式,探索药敏细胞和耐药细胞是否能达到一定的平衡。达拉非尼的早期体外研究表明,停药2周后和给药6周后可以达到这种平衡。然而,一个法国研究小组报告说,在体外PDX模型中,对间断和连续给予双靶点的疗效进行了比较。
结果无论是单独使用BRAFi还是联合使用MEKi,间歇给药与连续给药之间均无显著性差异。SWOG研究最初的设计思路是间歇给药组的PFS明显优于连续给药组,但结果令人惊讶,间歇给药组的ORR和PFS明显差于连续给药组。原因可能是达拉非尼半衰期短,是一种可逆抑制剂。
但是曲美替尼的半衰期比较长,容易在体内积累(曲美替尼的半衰期比康必替尼和比尼美替尼的半衰期长),所以这种间歇方案并不是完全间歇的。此外,MAPK通路的激活并不是双靶点耐药的主要机制,单独对这一通路大做文章可能并不可行。本研究证实达拉非尼间歇给药方式(服用5周,休息3周)在临床上不可行,建议继续给药。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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