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奥昔替尼是第三代代表性EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI),是针对第一代和第二代EGFR-TK中T790M新突变的第三代EGFR-TKI。对T790M耐药突变有显著的改善作用,不仅对EGFR常规突变和耐药突变有效果,对部分EGFR野生突变也有一定的抑制作用。
随着奥昔替尼的广泛应用,发现长期使用会导致耐药。目前已发现一系列耐药机制,包括EGFR C797S突变、MET扩增、替代激酶激活、表型改变和小细胞转化等。
目前除了EGFR基因突变(C797S、L718Q、L844V、G796D等。),C-Met扩增,BRAF突变,表型转化等。都能引起第三代靶向药物的耐药性。
奥昔替尼耐药的发生主要分为以下三个方面:
1.EGFR基因再次突变:EGFR796、797突变占24.7%,EGFR 792突变占10.8%,EGFR 718、719突变占EGFR基因9.73354,且耐药突变再次发生,占所有患者的45%。
2.转化为小细胞肺癌;
3.其他基因突变:包括PIK3CA、BRAF、MET、RET、KRAS等。肺癌的各种常见和不常见的驱动基因都有涉及和分散。
奥昔替尼耐药后,建议患者进行二次基因检测。首先,患者在继续治疗前需要了解耐药的原因,以免耽误治疗时间。
奥希替尼要注意的事项有哪些呢
奥昔替尼主要针对EGFR T790M突变,适用于“未接受EGFR TKI治疗而产生耐药突变T790M的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者”,也适用于T790M状态不明的非小细胞肺癌脑转移和脑膜转移患者。
通常用于耐药患者服用第一代和第二代靶向药物后,作为肺癌的二线治疗,奥昔替尼发挥着不可替代的作用。那么,奥昔替尼应该注意什么呢?
1.服用奥昔替尼时,未经医生允许,请勿接受任何形式的免疫接种。
2.服用奥昔替尼前最好确认T790M或EGFR突变状态。
3.还应注意患者的剂量。每日服药时间应相同,最好饭前或空腹服药。
4.对奥昔替尼有效成分及辅料过敏的患者应停用奥昔替尼。
5.避免在服用奥昔替尼期间和停药后一个月内怀孕。此外,哺乳期妇女不应服用奥昔替尼。
奥昔替尼常见的副作用包括咳嗽、贫血、瘙痒、皮肤干燥、口腔溃疡、血小板减少、甲沟炎、白细胞减少、腹泻、恶心呕吐等。如果有严重的副作用,需要服用处方药或非处方药,应该告诉主治医师。
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