EGFR突变19外显子缺失和点突变一致性的PFSPFS获益

培美曲塞与厄洛替尼在不同细胞系中具有协同作用。临床上，一线TKI进展后，患者因身体原因和个人意愿无法接受二线化疗，导致生存期缩短。 JMIT研究是在一线TKI疗效得到确认后，探讨联合化疗能否进一步延长患者生存期。 JMIT 研究包括未经化疗的 EGFR 突变晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，年龄≥18 岁，ECOG 评分 0-1 和可测量病灶的患者。随机（按2：1）分为吉非替尼（易瑞沙）（250 mg/d）+培美曲塞（500 mg/m2 q3w）组（G+P）和吉非替尼（250 mg/d）单药组(G).研究的主要终点是PFS，次要终点是总生存期（OS）、疾病进展时间（TTP）、客观缓解率（ORR）、有效时间和安全性。终点分析和安全性评估是在意向治疗人群中进行。

从 2012 年 2 月至 2013 年 8 月，来自中国、日本、韩国和台湾的 35 个中心的 195 名患者入组，其中 G+P 组 129 名患者和吉非替尼单药治疗组 66 名患者。 55% 的患者有外显子 19 缺失，39% 有点突变。与单用吉非替尼相比，G+P组PFS显着延长4.9个月，从10.9个月延长至15.8个月（HR5. 8个月）。0.68，单面 P=0.014，双面 P=0.029）。常见 EGFR 突变外显子 19 缺失和点突变一致性的 PFS 益处。与G单药组相比，G+P组的TTP由10.9个月显着延长至16.2个月（HR0.66，95%置信度间隔，0.@ >47 ~ 0.93）。G+P 组的有效时间呈现出数字上更长的趋势（11.3 个月 vs. 15.4 个月，HR 0.74，95% 置信区间0.50 ~1.08）。OS 数据不成熟。所有级别的药物相关不良反应（TRAE )、G+P组和G组分别为94%和92%，无差异。

G+P 组 3-4 级 TRAE 显着增加（42% vs 19%，P=.001）。G+P 组最常见的 TRAE 为腹泻（44%） G 组中 AST (41%)、ALT 升高 (38%)、痤疮样皮疹 (38%)、腹泻 (48%)、痤疮样皮疹 (43%)、皮肤干燥 (35%) 增加。发生率≥5% 等级G+P 组 3-5 次 TRAE 分别为 AST 增加（6%）、ALT 增加（16%）、疲劳（6%）和中性粒细胞减少（5%），G 组 ALT 增加（8%）。 %）。 P+G组分别有2名患者死于肺炎和间质性肺病。 G+P组药物相关3-4级毒性较常见，但毒性可控。结果显示，东亚EGFR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌人群中，吉非替尼联合培美曲塞较单独吉非替尼延长无进展生存期。该组合为EGFR突变阳性患者提供了一种新的治疗选择，与目前的临床标准治疗相比，改善了临床疗效。