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野生型转移性结直肠癌(mCRC)可采用两种靶向治疗，即抗EGFR(西妥昔单抗、潘尼珠单抗)和抗VEGF(贝伐单抗、其他小分子TKIs如瑞格非尼等。).因为不能同时使用，所以面临使用顺序问题。经过FIRE-3和CALGB 80405两项大规模研究的面对面对比，以及近年发现的原发肿瘤部位“左右半部”的影响，目前一线治疗基本有一个优化顺序，即左mCRC首选EGFR单克隆抗体，右MCRC首选抗VEGF治疗。
一直有人怀疑，如果在VEGF单克隆抗体之后使用EGFR单克隆抗体，后者的疗效可能会受损。近年来，一些小规模研究支持了这一担忧(西妥昔单抗、PRODIGE 18研究、COMETS研究、REVERCE研究；Panimab，SPIRIT研究)。然而，还没有研究探索这种治疗顺序在终末期治疗中的影响，以及EGFR单克隆抗体潘尼珠单抗和西妥昔单抗是否不同。
在之前的研究中，已经发现两种单克隆抗体的疗效相同，但事后分析显示，在过去接受贝伐单抗抗血管治疗的人群亚组中，潘尼珠单抗的疗效优于西妥昔单抗。最有可能的解释是，过去使用贝伐单抗对EGFR单克隆抗体的疗效有不同的影响，并且潘尼珠单抗的负面影响可能小于西妥昔单抗。结合VOLFI的发现，这些结果让我们不得不思考，这两种曾经被认为可以互相替代的EGFR单克隆抗体真的是一样的吗？也许我们应该探索它们之间的差异。
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