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对于晚期肝癌来说，由于索拉非尼、瑞波替尼、利伐斯汀尼、免疫检查点抑制剂等分子靶向药物的出现，使得晚期肝癌的全身治疗效果得到提升，而经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合全身治疗晚期肝癌成为可能，使得疗效得到进一步提升。索拉非尼、仑伐替尼和化疗是美国卫生健康委员会《原发性肝癌诊疗规范》推荐的标准治疗方法。然而，这些治疗方法在治疗过程中或多或少会对药物产生耐药性，或者患者病情进展。
目前影像学仍是判断患者耐药或进展的主要手段，采用RECIST标准对其进行评价。当然，在判断耐药性或进展时，也会考虑生物标志物。例如，在肿瘤标志物中，甲胎蛋白减少又增加，代表不同的临床意义。然而，最重要的手段仍然是成像。原因是肿瘤标志物和影像学表现不完全一致。虽然肿瘤标志物在缓慢增加，但影像学表现可能仍然稳定。
由于索拉非尼等TKI药物的耐药和进展机制与肺癌分子靶向药物不同，不能简单考虑是否替代药物。当然，原则上如果患者一线治疗取得进展，二线治疗药物应及时更换。雷加非尼是美国食品和药物管理局和中国SFDA批准的二线药物。在RESORCE研究中，一线索拉非尼后二线雷加非尼治疗后，患者的中位生存期可达26个月，这在以前是不可想象的。
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