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过去,对铂敏感的复发性上皮性卵巢癌(EOC)患者再次接受铂类化疗。化疗有效的患者将继续观察,直到疾病下次复发。在这个观察等待期内,可以进行PARP抑制剂的“维持治疗”。观察期间应用PARP抑制剂降低EOC的复发率。目前已有多项使用PARP抑制剂维持治疗的试验,治疗标准也相应改变。
Ledermann J .等人进行了一项随机、双盲、多中心2期研究,首次探索了使用PARP抑制剂维持治疗的概念。25例铂敏感复发性HGSOC患者随机给予奥拉帕利胶囊400 mg bid或安慰剂,比例为1: 1。奥拉帕利组的主要无进展生存期为8.4个月,安慰剂组为4.8个月。对BRCA1/2突变的测定表明,奥拉帕利对突变携带者的影响最大。根据Ledermann J等的研究结果,欧洲EMA首次批准奥拉帕利用于生殖系统或体细胞中复发性、铂敏感和铂反应性BRCA1/2突变的HGSOC患者的维持治疗。
随着BRCA1/2突变预测值的确立,相关III期实验相继开展。Mirza MR等人的研究设计与Ledermann J等人相同,但患者的纳入条件仅限于BRCA1/2突变携带者(种系或体细胞)。与此同时,奥拉帕利的用量变成了300mg bid。结果显示,奥拉帕利组PFS明显改善,奥拉帕利组为19.1个月,安慰剂组为5.5个月。
另外两项使用其他PARP抑制剂的三期维护试验,即ENGOTOV16/NOVA试验和ARIEL3试验,也报告了类似的结果。目前olapari、nilapani和Rucaparib已获得FDA批准,可用于铂类化疗完全或部分缓解后复发的铂敏感EOC患者的维持治疗。
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