卡波扎替尼卡波替尼治疗非小细胞肺癌的II期试验结果

研究人员在非小细胞肺癌(NSCLC)患者队列中分析了卡波扎替尼(Cometriq，Cabozanib，Cabometyx)单药治疗的有效性和安全性，该队列没有根据任何已知的癌基因突变状态进行前瞻性选择。该队列来自二期试验，评估了卡波替尼在9种不同肿瘤类型中的活性，包括非小细胞肺癌。博替尼是一种口服小分子广谱激酶抑制剂，可有效抑制多种受体靶点。这些受体参与肿瘤血管生成、侵袭、转移和耐药等一系列过程，可阻断肿瘤细胞的发生和发展。

无进展和总生存期的PFS:卡培他滨组的中位PFS为2.4个月(95% CI，1.35-2.89个月)，安慰剂组的中位PFS为2.4个月(95% CI，1.38-2.66个月)。研究方案中定义的目标注册计划没有实现，因此该研究没有评估终点的统计权重。自研究开始以来的整个治疗期间(包括所有60名接受治疗的患者)，总PFS的中位数估计为4.2个月(95%，CI 1.41-5.39个月)。所有患者的中位总生存期为7.7个月(95%可信区间，5.1-9.6个月)。卡培替尼对血红蛋白影响的探索性分析：研究表明，使用抗血管生成药物(包括卡培替尼)可导致血红蛋白水平升高。在目前的研究中，卡波替尼治疗的引入与血红蛋白水平的增加有关。血红蛋白水平与基线相比的中位增加比率在第2周为10.6%，第4周为8.8%，第6周为7.7%，第8周为7.6%，第10周为7.7%，第12周为1.2%。基线值为11克/分升的9名患者(15%)的血红蛋白水平的中值增加为1.2克/分升(范围为0.7-3.0克/分升)，在治疗开始后两周增加。

安全性：中位暴露时间为61.5天，中位日剂量为67.8毫克。24名患者(40%)因不良事件需要减少剂量。在12周的引入期内，58%的患者接受了100毫克的最低剂量，28%的患者接受了60毫克的最低剂量，2%的患者接受了50毫克的最低剂量，12%的患者接受了39.4毫克的最低剂量。患者可以多次减少剂量。在引入阶段，15名患者(25%)因AE而停止研究治疗，20名患者在整个研究期间因AE而停止研究治疗。在研究的引入阶段，59名患者(98%)报告了至少一次不良事件。最常见的3个事件是疲劳(13%)、手足综合征(10%)、腹泻(7%)、高血压(7%)和虚弱(5%)。最常见的严重AE是肺炎(7%)和脱水(5%)。