硼替佐米是一种针对骨髓瘤细胞的靶向药物

时间：2022.01.12作者： 浏览次数：365

硼替佐米中的硼原子以高亲和力和高特异性结合到26S蛋白酶体的催化位点。如果蛋白酶存在于正常细胞中，则需要通过降解泛素化蛋白来调节蛋白的表达和功能，同时也要清除细胞中异常或错误折叠的蛋白。然而，临床数据支持维持骨髓瘤细胞的永生化表型，细胞培养和异种移植数据支持实体瘤癌症中的类似功能。虽然可能涉及许多机制，但蛋白酶体抑制可以阻止促凋亡因子的降解，从而导致肿瘤细胞的程序性细胞死亡。

最近，人们发现硼替佐米引起蛋白酶体产生的细胞内肽水平迅速而显著的变化。研究表明，一些细胞内肽具有生物活性，因此硼替佐米对细胞内肽水平的影响可能有助于药物的生物和/或副作用。皮下给药后，血浆峰值水平为~ 25-50纳米，峰值持续1-2小时。静脉注射后，血浆峰值水平约为500 nM，但仅持续5分钟左右，然后在药物向组织分布时水平迅速下降(分布体积约为500 L)。这两种途径提供相同的药物暴露和通常相等的治疗效果。消除半衰期为9-15小时，药物主要通过肝脏代谢消除。

在过去的十几年里，截止到最近几年，骨髓瘤还没有被治愈。但随着靶向药物的发展和检测方法的改进，骨髓瘤患者的缓解率和深度都有了很大的提高，在干细胞移植联合新药治疗中，经过巩固治疗和长期维持治疗，50%以上的患者可以达到完全缓解。硼替佐米是一种新的骨髓瘤靶向药物。硼替佐米的发现引起了医学界的广泛关注。其作用机制获得了2021年的诺贝尔化学奖，并在2021年获得了制药领域的最高荣誉——格林奖。被誉为“肿瘤治疗的革命，多发性骨髓瘤治疗的巨大进步”。

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