辅助化疗和辅助靶向治疗如何选择？（附患者指南）

对于早中期非小细胞肺癌（non- cell lung ，）患者，肿瘤完全切除并非终点，仍需关注肿瘤复发、转移及第二原发肿瘤的发生。

术后辅助治疗是在手术后给予药物或其他形式的治疗，以进一步提高长期生存率。最常用的术后辅助化疗可使5年生存率提高5%左右。然而，靶向治疗开启了后期治疗的新纪元，也正在沙滩上扼杀化疗的“前浪”。

术后患者是否需要服用靶向药物？辅助化疗和辅助靶向治疗如何选择？

2021年4月14日，国家食品药品监督管理局（NMPA）正式批准靶向药物奥希替尼（）用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子缺失的IB-IIIA期患者。对于外显子 21 取代突变的非小细胞肺癌 () 患者的治疗，患者必须接受过手术切除，并且根据医生的判断，接受或不接受辅助化疗。

对于30%左右的手术中前期患者来说，这无疑是一场堪比“朝代更迭”的大事。《患者指南》特别整理了关于辅助靶向治疗的常见问题，供大家参考。

01 为什么手术还是会复发？

在诊断和治疗之前，原发肿瘤往往已将大量癌细胞释放到血液循环中。早期血液或健康组织中的大部分癌细胞都会死亡，但仍有少数细胞作为“潜伏种子”存在于宿主组织中。幸存下来。一旦被激活，这些“潜伏种子”的生长速度是正常癌细胞的 200 倍。

因此，即使临床上观察到肿瘤已经消失，只要残留少量“潜伏种子”，就有肿瘤复发或转移的可能。

02肿瘤复发的概率是多少？

对于完全切除后的 I-II 期，约 20%-40% 的患者会出现局部或远处复发。肿瘤晚期患者复发和转移的风险更高，IIIA期患者较II期患者更早发生颅内转移。

50%以上的肿瘤复发转移发生在术后前2年，但术后3～5年复发转移风险仍较高，直至5年肿瘤复发转移风险才显着降低手术后。

除了复发和转移，术后早期和中期患者还应警惕第二原发性肺癌的风险。与复发和转移的风险随着时间的推移而降低不同，第二原发肿瘤的风险相对稳定，一般在每人每年 1% 到 6% 之间。

03辅助化疗有用吗？

辅助化疗是目前应用最广泛的治疗方法。虽然能带来生存收益，但收益相对有限且不尽人意，5年生存率仅提高5%左右。

此外，化疗药物副作用较大，辅助化疗需充分评估患者病情、身体状况不佳、严重肝肾功能不全、严重合并症或并发症、活动性感染、持续发热、严重出血倾向、造血功能异常（低血红蛋白、白细胞和血小板）等，不宜使用辅助化疗。

04辅助靶向治疗有用吗？

从辅助奥希替尼（）的III期研究、辅助吉非替尼（）的III期研究、辅助埃罗替尼（）的III期研究、辅助厄洛替尼的II期研究根据随机对照临床试验的结果如(EVAN)，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 辅助治疗可延长 EGFR 突变阳性早期和中期疾病患者的无病生存期（从肿瘤清除到病灶复发的时间）。其中，奥希替尼可显着降低脑转移风险。

05我已经接受了化疗，还需要服用靶向药物吗？

亚洲人群肺腺癌EGFR基因突变阳性率约为50%。对于需要术后辅助治疗的非小细胞肺癌患者，在对术后病理标本进行常规组织学诊断时，推荐同时进行EGFR基因突变检测。

当使用 EGFR-TKI 进行辅助治疗时，可以使用 EGFR-TKI 单药治疗或辅助化疗后 EGFR-TKI 治疗。需要根据患者的风险、身体状况和个人意愿做出决定。

对于已接受辅助化疗的EGFR突变阳性患者，可继续接受第三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗，不迟于术后26周开始奥希替尼辅助治疗。术后EGFR-TKI辅助治疗时间不少于2年。

06每个人都需要辅助治疗吗？

既往研究发现辅助化疗对IA期患者没有益处，大多数辅助靶向治疗的研究并未纳入IA期患者。因此，IA期推荐术后定期随访，不推荐辅助化疗。

IB期，除高危因素（低分化肿瘤、脏层胸膜侵犯、血管侵犯、气腔扩散）外，不推荐EGFR突变阴性患者辅助化疗；奥希替尼可考虑用于EGFR突变阳性患者的辅助治疗。

患者辅助治疗应注意什么

III期患者脑转移风险较高，辅助奥希替尼治疗可降低脑转移或死亡风险82%，建议III期患者辅助奥希替尼治疗。