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解决MET扩增引起的对奥昔替尼耐药问题，理想的应对策略是将EGFR靶向药物与MET靶向抑制剂联合使用。根据现有或正在开发的MET抑制剂，哪一种更适合应对MET扩增引起的EGFR-TKI抗性？佐替尼对c-MET的初次突变/扩增有较好的效果，但对EGFR突变患者的c-MET扩增试验稍显不足。
对8例MET扩增引起EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌患者的研究显示，4例患者病灶缩小30%以上，但8例患者PFS仅为1.4个月(最短为1.2个月，最长为5个月)。所有患者的中位总生存时间OS为5.9个月。虽然4个病灶减少，但总生存期没有延长。因此，在MET扩增引起EGFR-TKI耐药后，克唑替尼并不是最佳的用药选择。
博替尼在c-MET获得性耐药的扩增/高表达中的表现表现出优异的联合作用(如联合奥昔替尼)，且脑穿透作用强于克唑替尼。但目前数据显示，平均耐药期为4-6个月，可考虑序贯或轮换用药。NCI9303试验的结果显示：在TKI治疗失败的肺癌患者中，67.6%(25/37)的患者接受了卡波替尼联合埃罗替尼DCR治疗。其中22例患者肿瘤缩小30%。扫描微信下方的二维码了解更多信息：
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