化疗联合贝伐珠单抗组与单独化疗组的中位OS显著改善

美国加州大学等报道的研究表明，随着随访时间的延长，化疗加贝伐单抗组和单纯化疗组患者的总体生存曲线保持分离，贝伐单抗治疗后无疾病进展” “停药后的反弹效应”（即，贝伐单抗停药后的生存期比单独化疗停药后更短）。这一发现为贝伐单抗在晚期宫颈癌中的疗效和耐受性提供了概念验证。（.在线版2017年7月27日）

该研究是一项随机、对照、开放标签的 III 期临床试验（GOG-240）。研究人员从美国、加拿大和西班牙的 81 个中心招募了转移性、持续性或复发性宫颈癌患者。患者随机分为四组：顺铂（50mg/m2，d1或d2），紫杉醇（/m2或/m2，d1）加/不加贝伐单抗（15mg）

，d1）两组，顺铂、紫杉醇（/m2、d1）、拓扑替康（0.75mg/m2、d1~3）联合/不联合）贝伐单抗分为两组，治疗直至疾病进展，出现无法耐受的不良反应，患者自愿退出研究或达到完全缓解，或患者结束用药。

该研究的主要终点是总生存期（OS）和不良事件，第二次中期和最终分析由盲数据和安全委员会进行。从 2009 年 4 月 6 日到 2012 年 1 月 3 日，该研究招募了 452 名患者（其中 225 名患者仅接受了两种化疗方案，227 人接受了贝伐单抗联合两种化疗方案）。到 2014 年 3 月 7 日，共有 348 人死亡，达到了最终分析的预定阈值。

与单纯化疗相比，化疗加贝伐单抗组的总生存期显着提高：化疗加贝伐单抗组的中位 OS 为 16.8 个月，单独化疗组 1 为 16.8 个月3.3 个月 (HR=0.77, 95%CI0.62~0.95; P=0.007）既往未接受盆腔放疗，化疗加贝伐单抗组与单独化疗组的中位 OS 分别为 24.5 个月和 16.8 个月（HR=0.64, 95 %CI0.37~1.10；P=0.11）。

然而，两组在肿瘤进展后的 OS 差异无统计学意义。化疗加贝伐单抗组中位OS8.4个月，单纯化疗组7.1个月（HR=0.83, 95%CI0.66 ~1.05; P=0.06）. 220例化疗联合贝伐单抗治疗中，化疗组32例（15%）发生瘘管，仅3例（1% ) 在单独化疗组中，两组分别有 13 例 (6%) 和 1 例 (1%) 患者发生 3 级瘘管。

（郭雪琪编，吴小华审）

复旦大学附属肿瘤医院

吴晓华教授评价：

2014 年，美国食品和药物管理局批准贝伐单抗用于晚期宫颈癌患者，因为它提高了总生存期 (OS)。这篇文章说明了在化疗中联合贝伐单抗的优势，但在肿瘤进展后，联合使用并不能显着改善预后。同时，在临床实践中，仍需警惕患者对联合用药的耐受性。