一代、二代、三代EGFR突变阳性晚期的一线治疗策略

时间：2022.01.13作者： 浏览次数：447

面对一、二、三代EGFR TKI，EGFR突变阳性晚期患者在选择一线治疗时应考虑哪些问题？一是要考虑无进展生存期（PFS），二是总生存期（OS），三是不良反应，能否克服脑转移，能否造福更多患者。从PFS来看，第一代EGFR TKI的PFS约为11个月；第二代EGFR TKI阿法替尼，虽然与第一代药物相比，其PFS显示出统计学上的优势，PFS率和OS率均高于第一代药物，但PFS也在11个月左右；第二代EGFR TKI达克替尼已实现14.7个月的PFS，但在OS方面，生存曲线两端交叉，在亚洲人群中未见明显生存获益；而第三代EGFR TKI奥希替尼，其PFS达到18.9个月，是目前EGFR TKI领域最长的PFS。此外，在研究中，即使在对照组进展后出现阳性突变的患者允许进行奥希替尼二线交叉治疗，奥希替尼组仍然取得了生存获益，这在今年的 ESMO 大会上报告了 38.@ >6 个月的操作系统数据。其次，对于脑转移患者，第一、二代EGFR TKI进入血脑屏障的可能性较小，而奥希替尼可在脑内蓄积，对脑转移有较好的控制作用。脑转移的可能性也降低了。三、二代EGFR TKI阿法替尼和达克替尼的不良反应发生率较高，因不良反应调整剂量的比例也较高，约为40%~60%，而三代EGFR TKI Oxi Only由于不良反应，调整了 5% 至 6% 的替尼剂量。因此，从不良反应的角度来看，奥希替尼对于EGFR突变阳性的一线应用来说是一个非常好的选择。第四，从受益人群的角度来看，如果一线使用第一代或二代EGFR TKI，很难有大量患者在二线接受奥希替尼。理论上，大约 40% 到 50% 的患者可以在二线接受奥希替尼，但在现实世界的研究中，这个数据只有 25% 左右，而在临床研究中，这个比例会更低，只有10%左右。但如果将第三代EGFR TKI奥希替尼直接应用于一线，则可以保证大多数患者获得更好的生存获益。

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