奥希替尼治疗未接受放射治疗系统转移的EGFR突变阳性非小细胞肺癌

2021 年 8 月 19 日， of 报道了一项 II 期研究（试验）的临床结果，该研究评估了奥希替尼用于治疗未经放射治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移灶对 EGFR 突变阳性非小细胞患者的疗效肺癌（）。

奥希替尼是第三代不可逆口服 EGFR-TKI，可有效选择性地抑制 EGFR-TKI 致敏和 EGFR 耐药突变，这些突变已被证明对 CNS 转移有效。临床前、I/II 期临床研究和 AURA 研究表明，奥希替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

产品名称：（特蕾莎）

通用名称：[Occi (Ci)]

研发代码：

目标：EGFR

首次获得美国批准：2015 年 11 月

在中国首次获批：2017年3月

批准适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌

推荐剂量：每天一次 80 毫克，用餐或不用餐

临床数据

该研究是一项多中心、单臂 II 期研究，旨在评估奥希替尼在未经治疗的 CNS 转移灶中的疗效。

2016 年 12 月 27 日和 2019 年 7 月 4 日，来自 23 个机构的 40 名患者参加了试验。其中，39例患者纳入疗效评价。参加试验的患者每天一次接受 80 mg 剂量的口服奥希替尼，直至疾病进展、死亡或撤回同意参与研究。

有效评估的人口特征包括：中位年龄 69 岁；30% 的患者为男性；所有患者的组织学腺癌；基线 CNS 靶病变大小 5 至 27 mm，中位病变大小 8.4 mm ；所有患者均接受了一种或多种EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼），15名患者接受了细胞毒药物或贝伐单抗；既往治疗线数：25例（63%）既往1线治疗，8例（20%）2线治疗，4例（10%）3线治疗，2 1例（ 5%) 有 4 条先前治疗的线，1 名患者 (3%) 有 5 条先前治疗的线；8 (20%) 名患者有症状，大多数有多个 CNS 转移 (78%)；63% 的患者有 EGFR 外显子 19 缺失，38% 的患者有 EGFR 外显子 21 突变。

按照标准，该研究的主要终点是脑转移反应率（BMRR）。

根据标准评估的脑转移反应率（BMRR）为66.7%，4名患者达到完全缓解（CR），22名患者达到部分缓解（PR），8名患者达到疾病稳定（SD）， 3名患者出现疾病进展（PD）。中位脑转移相关无进展生存期（PFS）为 25.2 个月；1年PFS率为61.9%，2年PFS率为52.0%。

图例：接受奥希替尼治疗的 EGFR 突变阳性 CNS 转移患者的中位 PFS

EGFR外显子19缺失和外显子21突变患者的BMRR均为66.7%；与脑转移相关的中位 PFS 分别为 31.8 个月和 8.3 个月，外显子 19 缺失组与脑转移相关的 PFS 显着长于外显子 21 突变组（ p=0.032）。

图例：奥希替尼治疗中枢神经系统转移灶中 EGFR 外显子 19 缺失和外显子 21 突变患者的中位 PFS

根据标准的BMRR为70.0%，其中1名患者达到CR，13名患者达到PR，2名患者达到SD，1名患者发展为PD。

其中，EGFR外显子19缺失患者的BMRR为71.4%，外显子21突变患者的BMRR为66.7%。

图例：奥希替尼治疗 EGFR 突变阳性的 CNS 转移患者的 BMRR

在这项试验中，对 37 名患者的全身疗效进行了评估，数据如下：

根据标准的肿瘤客观缓解率（ORR）为40.5%；中位PFS为7.1个月，1年PFS率为40.4%，2年PFS率为22.0%；中位总生存期（OS）为 19.8 个月，1 年 OS 率为 64.1%，2 年 OS 率为 64.1% 42.0%。

图注：EGFR 突变阳性患者接受奥希替尼治疗后的 PFS

不良反应

任何级别的常见不良反应包括：贫血（72.5%）、白细胞减少（60%）、中性粒细胞减少（45%）、皮疹（35%）、AST升高（30%）、ALT升高（25% ), 腹泻 (25%), 瘙痒 (22.5%), 皮肤干燥 (22.5%), 血小板减少症 (20%) , 粘膜炎 (17.5%) , 肺炎 (10%), 血清总胆红素 (T-BIL) 升高 (7.5%)。

常见的3-4级不良反应包括：白细胞减少（10%）、中性粒细胞减少（10%）、贫血（2.5%）、血小板减少（2.5%）、肺炎（2. 5%）。

综上所述

该研究达到了其主要终点，证明了奥希替尼在 EGFR 突变的 CNS 转移患者中的疗效，特别是在具有 EGFR 敏感突变且外显子 19 缺失的患者中。

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