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( ) 是 EGFR 和 ALK 的双靶点药物,更广为人知的是第二代 ALK 抑制剂。基于 ALTA 试验,FDA 批准 用于治疗克唑替尼治疗进展或对克唑替尼不耐受的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者。同时,FDA还批准了布加替尼用于ALK阳性转移性成人患者的一线治疗。
/顺式突变是对二线奥希替尼耐药的最常见机制之一。在一项奥希替尼二线治疗的研究中,对73名奥希替尼耐药患者的基因检测分析显示,最常见的耐药机制包括EGFR获得性突变(21%)和MET扩增(19%),其中以EGFR获得性突变为主通过 C797 (15%)。其他包括细胞周期基因变化 (12%)、HER2 扩增 (5%)、(5%)、癌基因融合 (4%) 和 BRAF (3%) 等。
在接受布加替尼和西妥昔单抗联合治疗的 5 名 EGFR 19-del//顺式突变阳性患者中,有 3 名患者实现了部分疾病缓解(PRs)。),2例患者疾病稳定(SD),客观缓解率(ORR)为60%,疾病控制率(DCR)为100%,中位PFS为14个月。
本研究提示布加替尼+西妥昔单抗治疗顺式突变患者的临床现状可能成为奥希替尼耐药后的主要治疗方法。此前,有一个布加替尼克服+顺式耐药的案例。患者,女性,62 岁,无吸烟史。2013年5月因胸腔积液入院检查治疗,诊断为IV期肺腺癌。患者先接受化疗,基因检测显示EGFR外显子19缺失突变。在对第一代 TKI 产生抗性后,出现了突变。患者开始接受奥希替尼治疗,病情稳定(SD),水平迅速下降。8 后 2 个月的无进展生存期,
患者再次通过基因检测发现顺式突变,于是于2017年7月开始联合使用布加替尼(90mg/天)和西妥昔单抗(/月)。经过一个月的治疗,患者的疲劳和呼吸困难明显改善,水平明显下降,至2018年4月病情稳定(PFS为9个月),除轻度乏力外无其他不良反应。虽然患者在2018年4月出现脑转移,但在2018年9月,患者胸部病灶仍得到良好控制。如有需要,请咨询康美星海外医疗医疗顾问:或扫码加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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