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托拉塞米的优点是起效快,静脉注射后10分钟内即可起效,高峰时间为1~2小时。长期体内半衰期为3.8小时,作用持续时间长达5~8小时。如果剂量保持得好,那么安全性和耐受性都很好。托拉塞米经肝、肾代谢,80%经肝代谢,20%以原始形态经肾排泄,有效减轻肾脏负担和药物蓄积。长期应用不易产生利尿抵抗,患者耐受性好。
药理:作用于肾髓质升支粗段,托拉塞米作用于髓质袢升支粗段及远曲小管。袢利尿剂对钠氯重吸收有很强的抑制作用。行动有力,行动迅速,但行动时间短。速尿对NaCl的促进排泄作用是噻嗪类利尿剂的8 ~ 10倍,作用时间为6 ~ 8小时。速尿还能排出K、Ca2、Mg2和CO32-。
临床应用:利尿剂主要用于治疗各种疾病引起的水肿和高血压。但袢利尿剂主要用于治疗各种原因引起的水肿或腹水。一般来说,利尿剂主要用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化和肾功能不全。在充血性心力衰竭的治疗中,在一项为期6个月的随机双盲试验中,40例充血性心力衰竭患者给予血管紧张素转换酶抑制剂,两组分别给予6.8毫克托拉塞米和33毫克呋塞米。结果显示,托拉塞米组左室舒张末压、收缩压和脑钠肽水平均有明显改善(P0.01),而呋塞米组无明显变化。因此,与呋塞米相比,托拉塞米降低了心脏交感神经的活性,增强了左心室血管的重构。
在一项实验中,对36例患有NYHA-级不同心肌疾病的充血性心力衰竭患者进行了开放、随机和平行研究,比较服用托拉塞米和呋塞米的患者心肌胶原占据的体积是否发生变化,受试者按照常规心力衰竭标准(利尿剂联合血管紧张素受体抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂联合受体阻滞剂)进行治疗。研究进行了8个月,托拉塞米组心肌纤维化各项指标均有明显改善,而呋塞米组无明显变化。因此,托拉塞米的长期标准治疗可以减少充血性心力衰竭患者的心肌纤维化。
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