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约5%的非小细胞肺癌患者为ALK融合阳性,这就是俗称的钻石突变。首先,这个基因的突变概率比较低,其次,一旦发生突变,可用的TKI药物就更多了,几乎都可以带来长期生存。关于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者的药物,指南将第二代TKI(阿列替尼阿列替尼、布加替尼、色列替尼和克唑替尼)列为一线治疗建议,其中阿列替尼为首选。
佐替尼是第一代ALK-TKI,也是美国FDA批准的首个治疗ALK融合阳性的药物。一线克唑替尼耐药患者如何治疗?最新版本的NCCN指南将TKI耐药患者分为三个不同的二线治疗组:无症状和孤立的患者可以继续使用克唑替尼加局部治疗。有症状和颅内/低转移的患者可以使用第二代TKI(阿列替尼、布加迪尼、塞来替尼),然后可以选择洛尔替尼或化疗进行进一步进展。有症状和多重进展的患者可以用阿列替尼、布加迪布、塞替尼或化疗治疗。
中国2021年CSCO阳性非小细胞肺癌患者治疗指南如下:一线治疗。在一级推荐中,阿列替尼是第一个推荐(1A证据)。根据ALEX和ALESIA的研究,阿列替尼的一线治疗完全优于克唑替尼(PFS:34.8m vs 10.9m,无法评估vs11.1m)。二线治疗指南有丰富的新内容。对于无症状患者,在加入II级推荐的一线克唑替尼耐药后,可使用阿列替尼或塞来替尼(1型证据)。
对于有症状和颅内低转移的患者,推荐级原TKI局部治疗;艾蒂安或塞里汀尼。II级推荐含铂双药化疗贝伐单抗局部治疗。对于有症状和多重进展的患者,我建议在一线治疗失败后增加新一代TKI使用Alai/Seretitinib;第二代TKI一线治疗或第一/二代TKI治疗在含铂双药化疗贝伐单抗的二线治疗中失败。二级推荐在一线治疗失败后,增加新一代TKI用于贝伐单抗化疗。
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