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受体激酶(RTK)间变性淋巴激酶(ALK)与横纹肌肉瘤(RMS)的发生有关。然而,ALK在皇家海军中的确切作用仍有待讨论。舍替尼是第二代ALK抑制剂,目前已广泛应用于临床。舍替尼对RMS细胞生长有什么影响?因此,一项研究证实了第二代ALK抑制剂塞来替尼在体内外对RMS细胞生长的影响及其机制。
方法:测定塞来替尼对肺泡和胚胎型横纹肌肉瘤细胞增殖、伤口愈合、细胞周期和RTK信号的影响。此外,还确定了用塞来替尼和Abl/Src家族激酶抑制剂达沙替尼联合治疗的可能协同作用。结果:塞来替尼治疗导致ARMS亚型增殖减少、细胞周期停滞、凋亡和肿瘤生长。
ERMS细胞系受影响较小,没有细胞周期停滞或凋亡。这两种亚型都缺乏内在的ALK磷酸化,并且证明了塞来替尼影响IGF1R信号通路。西替尼治疗后有高水平的磷酸化Src(Tyr416),这使得与Src抑制剂的联合治疗成为一种潜在的治疗选择。西替尼和达沙替尼的联合治疗在ERMS和ARMS细胞系中表现出协同作用。
结论:本研究表明ALK抑制剂塞来替尼单药治疗RMS对ALK信号转导无影响。然而,塞来替尼和达沙替尼的协同作用是有希望的,这可能是由于靶向IGF1R和Src。塞来替尼胶囊多少钱?赛替尼于2021年被FDA批准上市,2021年进入中国市场。虽然舒地尼在国内上市已有数年,并已纳入国家医保,但舒地尼的价格依然不便宜。医保之后,一盒Sertinib的价格依然高达3万元,这对于普通家庭的患者来说简直是负担不起的,如果拿不到医保更是负担不起。幸运的是,塞来替尼仿制药在老挝和印度上市,疗效相同,价格便宜得多。扫描微信下方的二维码了解更多信息:
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