利伐替尼利伐替尼的生存获益或低估

时间：2022.01.14作者： 浏览次数：341

来自英国的研究人员重新分析了不可切除肝细胞癌(HCC)一线治疗的REFLECT试验，发现在调整失衡因素后，利伐替尼的生存获益进一步提高。在不可切除的HCC患者的III期REFLECT试验中，多靶点酪氨酸激酶抑制的navarinib的中位总生存期(OS)为13.6个月，高于索拉非尼，但差异无统计学意义。心率为0.92，95%置信区间为0.79-1.06。因为置信区间的上限没有超过1.08，所以仑伐替尼通过了非劣效性检验。

在REFLECT中，仑伐替尼的PFS明显优于索拉非尼。研究人员认为，仑伐替尼未能展现OS优势的原因，一方面在于仑伐替尼组发现了一些基线不利因素的偏差，同时索拉非尼组更多患者接受了背线治疗，在一定程度上改善了其OS。因此，研究人员通过单因素和多因素调整了REFLECT中可能影响不可切除HCC患者预后的因素，然后再次分析了患者的生存数据。

在未分层的基线数据中，索拉非尼组甲胎蛋白(AFP)200 ng/ml的患者、丙型肝炎病毒(HCV)阳性的患者、停药后继续进行二线治疗的患者比例较大。研究人员通过单因素和多因素对可能影响OS的因素进行了调整，单因素调整的森林图显示，这三个因素对利伐替尼的影响最大。单独调整甲胎蛋白后，仑伐替尼的OS HR降至0.856，95%CI为0.736-0.995。

将显著的单因素纳入多元校正后，利伐斯汀尼的校正心率降至0.814。进一步调整治疗变量后，仑伐替尼的生存优势进一步扩大，HR为0.765。对REFLOW试验变量的调整和重新分析表明，由于组间基线变量的不平衡以及索拉非尼组在停药后接受了更多的二线治疗，最初的非劣效性试验可能低估了renvaltinib对总体生存率的真正影响。扫描微信下方的二维码了解更多信息：