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对替莫唑胺没有反应的垂体腺瘤怎么办？对于替莫唑胺治疗无反应的患者，应考虑其他全身细胞毒性药物。目前，洛莫司汀(CCNU)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)是难治性垂体腺瘤和垂体腺癌最常用的治疗方法，但其仅在短时间内具有控制肿瘤的作用。在靶向治疗研究中，发现RAF/MEK/ERK、PI3K/Akt/mTOR和EGFR通路是垂体腺瘤的上调通路，与肿瘤的发生和进展有关。
然而，所有8名尝试使用依维莫司的难治性垂体腺瘤或腺癌患者都未能控制肿瘤进展。在2例难治性垂体催乳素腺瘤中，发现赖氨酸激酶抑制剂拉帕替尼可控制肿瘤进展。血管内皮生长因子(VEGF)的靶向治疗(贝伐单抗)已经在一些患者中尝试并成功。
在难治性垂体腺瘤中，有程序性死亡配体1(PD-L1)的表达。据报道，使用免疫检查点抑制剂ipilimumab和nivolumab治疗促肾上腺皮质激素细胞垂体腺瘤，肿瘤显著缩小，并有激素水平反应。肽受体放射性核素治疗(PPRT)在垂体神经内分泌肿瘤中的临床研究仍有待开展。
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