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自甲磺酸伊马替尼问世以来,慢性粒细胞白血病(CML)的治疗取得了显著的成功。然而,已经观察到对伊马替尼的耐药性,大量患者需要替代治疗策略。我们评估了口服活性铁螯合剂地沙米罗酮和伊马替尼对K562和KU812人慢性粒细胞白血病细胞系的作用。伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞系是通过将细胞暴露于浓度不断增加的伊马替尼中而产生的。
用地拉洛斯和伊马替尼共同处理细胞诱导了对两种慢性粒细胞白血病细胞系增殖的协同剂量依赖性抑制。细胞周期分析显示亚G1期细胞的积累。凋亡蛋白的蛋白质印迹分析表明,与delaroth和伊马替尼联合治疗诱导凋亡蛋白表达增加。这些趋势在伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病细胞系中得到明确识别。结果还表明,用地拉罗斯和伊马替尼治疗可以降低BcrAb1、磷酸化Bcr-Abl、核因子-B和-连环蛋白的表达。
我们观察到delaroth和伊马替尼对伊马替尼耐药和伊马替尼敏感细胞系的协同作用。这些作用是由于下调NF-B和-连环蛋白水平诱导的细胞凋亡和细胞周期停滞。基于这些结果,我们建议将delaroth和伊马替尼的联合治疗视为伊马替尼耐药慢性粒细胞白血病的替代治疗。甲磺酸伊马替尼的出现可以缓解患者病情,使患者更好地与疾病相处。但是原药一般都很贵,仿制药会便宜很多。
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