第17届世界肺癌大会（WCLC）在维也纳盛大召开

天津市第一中心医院胸外科李小平

2016年12月4日至7日，第十七届世界肺癌大会（WCLC）在奥地利维也纳召开。当地时间12月6日上午的全体会议上，MD安德森癌症中心教授作了题为“III of vs – for EGFR – ()”的奥希替尼vs铂类培美曲塞的比较报告。化疗治疗的Ⅲ期临床研究()。

研究背景

( ) 是一种有效的、不可逆的中枢神经系统活性表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，对具有耐药性突变的 EGFR 突变具有选择性。奥希替尼适用于局部晚期或转移性 EGFR 阳性疾病。() 是一项 III 期、开放标签、随机对照研究，在一线 EGFR-TKI 治疗失败后比较奥希替尼和铂类化疗联合培美曲塞治疗晚期突变阳性患者的疗效和安全性。

研究内容

入组患者的主要情况有：

◆年龄≥18岁

◆ 携带EGFR突变

◆影像显示一线EGFR-TKI治疗后疾病进展

◆组织活检确诊阳性

◆允许存在无症状或稳定的CNS转移

患者按 2:1 的比例随机分配接受奥希替尼（80 mg，口服，每天一次）或铂+培美曲塞化疗（培美曲塞/m，顺铂 75 mg/m 或卡铂铂 AUC5，每三周一次，最多六个周期）。培美曲塞可用作维持治疗。

主要终点是研究者通过 v1.1 评估的无进展生存期 (PFS)。通过盲法独立中央审查（BICR）进行敏感性分析。

主要结果

共有 419 名患者入组并随机分配到两个治疗组（奥希替尼，n=279；铂类培美曲塞，n=140））。两组患者的基线特征是平衡的。64% 为女性，65% 为亚洲人，68% 为非吸烟者，34% 有 CNS 转移，66% 有 EGFR 外显子 19 缺失。

与铂类培美曲塞组相比，奥希替尼组的中位无进展生存期显着提高（HR=0.30），分别为4.4 vs. 10.1该结果与BICR分析一致。在BICR分析中，奥希替尼和铂类培美曲塞化疗组患者的中位PFS分别为11.0 vs 4.2个月（HR=< @0.28）。

奥希替尼组患者的客观缓解率也明显优于联合化疗组，71% vs 31%（OR=5.39）；中位缓解持续时间9.@) >7 个月，而铂-培美曲塞组 4.1 个月。

在安全性方面，6% 的奥希替尼组（n=16） 和 34% 的铂-培美曲塞化疗组）发生了≥3 级治疗相关不良事件 (AE)。n=46）。

奥希替尼组最常见的相关不良事件是腹泻（29%）和皮疹（28%）；铂类培美曲塞组出现恶心（47%）和食欲下降（32%）。

综上所述

对于晚期EGFR-TKI治疗失败和疾病进展且EGFR突变阳性的晚期患者，奥希替尼的临床疗效优于铂类培美曲塞化疗，疾病进展风险降低70%。与之前的临床试验一致，已经为这些患者建立了新的护理标准。