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ROS1突变患者占非小细胞肺癌患者的1~2%,ROS1基因可与多个基因融合,其中CD74是最重要的融合伴侣。ROS1阳性的非小细胞肺癌患者可以用克唑替尼和恩替尼治疗,但克唑替尼不可避免会导致耐药,耐药的原因包括ROS1基因的一些点突变,如G2032R、L2155S、L2026M、G2101A、K2003I、L1951R等。到目前为止,还没有ROS1抑制剂被批准用于治疗克唑替尼耐药的ROS1阳性肺癌患者。
博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)等9种激酶。2021年,WCLC公布了卡波替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者的临床数据。所有患者接受卡波替尼(每次60mg,每天一次)治疗28天(1个周期),直到疾病进展、出现不可忍受的毒性反应或受试者停止服用该药物。
共有11名患者被纳入试验。结果显示,入组患者(VS退出试验)的ORR为17% VS 20%,1例ROS1基因D2033N突变患者反应几乎完全(PR为92%),反应持续9.1个月。另一位ROS1基因G2032R点突变患者的部分缓解率约为50%。卡波替尼患者的毒性是可耐受的,所有患者都因毒性反应而减少了剂量。
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