甲苯磺酸索拉非尼片治疗不能手术的晚期肾细胞癌和治疗

甲苯磺酸索拉非尼片治疗不能手术的晚期肾细胞癌和治疗不能手术或远处转移的原发性肝细胞癌。以下是学习编辑整理的甲苯磺酸索拉非尼片说明书，欢迎阅读。

甲苯磺酸索拉非尼片产品介绍

通用名：甲苯磺酸索拉非尼片

制造商：AG（德国）

批准号：

药品规格：0.2g*60片

药价：￥元

索拉非尼甲苯磺酸盐片剂说明

【通用名】甲苯磺酸索拉非尼片

【商品名】甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）

【拼音全码】()

[主要成分] 化学名称：4-(4-{3-[4--3-()]})-N2--2-- 4-甲苯磺酸盐的分子式：•分子量: 637.0

【性状】甲苯磺酸索拉非尼片（）为红色圆形片。

【适应症/功能与适应症】1、 治疗不能手术的晚期肾细胞癌。2、不能手术或有远处转移的原发性肝细胞癌的治疗。目前缺乏随机对照临床研究的数据，将索拉非尼与肝动脉栓塞化疗 (TACE) 等介入治疗在晚期肝细胞癌患者中进行比较。因此，目前尚不清楚甲苯磺酸索拉非尼（多吉美）是否与介入治疗相关。治疗的利弊，也不清楚使用索拉非尼对既往介入治疗后的患者是否有益（见

【规格型号】0.2g*60s

[用法与用量] 内服，温开水送服。推荐剂量：索拉非尼的推荐剂量为每次0.4g（2×0.2g），每天两次，空腹或低脂或中脂饮食。

【不良反应】以下数据主要来源于甲苯磺酸索拉非尼（）在晚期肝细胞癌和晚期肾细胞癌临床试验中的安全性数据，包括来自欧洲、美洲和亚洲的数据（见

【禁忌症】对索拉非尼或药物非活性成分严重过敏的患者禁用。

【注意事项】甲苯磺酸索拉非尼片（）必须在有经验的医生指导下服用。目前缺乏随机对照临床研究的数据，将索拉非尼与 ​​TACE 等介入治疗在晚期肝细胞癌患者中进行比较。因此，目前尚不清楚甲苯磺酸索拉非尼片（）是否优于介入治疗，也无法确定使用索拉非尼对既往介入治疗后患者是否有益（见

[儿科用药] 尚无索拉非尼在儿科患者中的安全性和有效性数据。

【老年患者用药】无需根据患者年龄（65岁以上）调整剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期服用索拉非尼的孕妇尚无足够的临床资料。动物实验表明，该药具有生殖毒性，包括致畸性。索拉非尼及其代谢产物可通过大鼠胎盘屏障，推测索拉非尼可抑制胎儿血管生成。育龄妇女治疗期间应注意避孕。如果在怀孕期间使用索拉非尼，应告知患者该药物对胎儿可能存在的危害，包括严重畸形（致畸性）、发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。怀孕期间避免使用索拉非尼。只有当治疗的益处超过对胎儿可能造成的伤害时，才应适用于孕妇（见

【药物相互作用】）。多西紫杉醇：之前的研究结果表明，多西紫杉醇（75mg/m2 或 /m2) 和索拉非尼（0.2g 或 0.4g 一天两次））联合使用时（索拉非尼）多西他赛停药三天），可使多西他赛的AUC增加36%-80%。建议甲苯磺酸索拉非尼（）与多烯联合使用紫杉醇时，应谨慎使用（见

【药物过量】索拉非尼药物过量没有特殊处理。索拉非尼的高剂量是每次0.8g，一天两次。在该剂量下观察到的主要不良反应是腹泻和皮肤毒性。如怀疑用药过量，应停药并给予相应的支持治疗。

【药理毒理】 药理作用 索拉非尼是多种激酶抑制剂，在体外可抑制肿瘤细胞增殖。索拉非尼抑制肿瘤细胞增殖，包括小鼠肾细胞癌、移植多种人类肿瘤模型的模型和无胸腺小鼠，并抑制肿瘤血管生成。毒理学研究通过小鼠、大鼠、狗和兔评估了索拉非尼的临床前安全性。重复剂量毒性试验显示不同器官发生轻度至中度变化（退化和再生）。在幼犬和发育中犬多次给药后可观察到对骨骼和牙齿的影响，包括索拉非尼剂量/平方米体表面积（相当于临床推荐剂量/平方米体表面积1. 2次）股骨骺板不规则增厚，该生长板附近的骨髓细胞减少（/平方米/天），牙本质成分发生变化（/平方米/天）。在成年犬中未发现类似情况。致突变性：用哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢）进行体外染色体畸变试验。当新陈代谢被激活时，索拉非尼具有遗传毒性。生产过程中一种中间体的体外细胞遗传学试验（Ames试验）呈阳性，其在药物中的限量控制在15%以下。艾姆斯试验和小鼠体内微核试验表明，索拉非尼没有遗传毒性（受试药物中该中间体的含量0.34%）。致癌性：索拉非尼尚未经过致癌性测试。生殖毒性：尚未进行特定的动物生育力试验。反复的药物毒性试验观察到动物生殖器官的变化，因此对雄性和雌性生育能力的损害是可以预见的。典型的变化包括大鼠睾丸、附睾、前列腺和精囊的变性和阻滞。当索拉非尼的日剂量达到/m²体表面积（相当于0.临床推荐剂量/m²体表面积的3倍）时，这些效果更加明显。当剂量达到30mg/m²/day时，雌性大鼠的卵巢可观察到黄体中央坏死和卵泡生长停滞。对于试验犬，当剂量达到/平方米/天时，生精管退化；当剂量达到/平方米/天时，精液会减少。大鼠和兔中的索拉非尼具有胚胎毒性和致畸性，包括母体和胎儿体重减轻，增加流产的机会，增加外观和内脏异常。当大鼠和兔子的口服剂量为 6mg/m²/天和 36mg/m²/天时，观察到对胎儿的不良后果。

【药代动力学】与口服溶液相比，服用索拉非尼片的平均相对生物利用度为38%-49%。索拉非尼的消除半衰期约为 25-48 小时。与单次给药相比，重复给药7天可达到2.5-7倍的蓄积量。给药7天后，索拉非尼的血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。 吸收分布 索拉非尼口服后约3小时达到高血药浓度。适度脂肪饮食的生物利用度与禁食状态的生物利用度相似。在高脂肪饮食中，索拉非尼的生物利用度与禁食状态相比降低了 29%。当每天两次口服剂量超过0.4g时，平均 Cmax 和 AUC 的增加不是线性的。在体外，索拉非尼与人血浆蛋白的结合率为99.5%。除了介导的糖苷代谢外，索拉非尼的代谢和消除主要在肝脏中通过介导的氧化代谢。当血浆浓度达到稳态时，索拉非尼约占血浆中所有血液分析物的 70%-85%。索拉非尼有 8 种已知代谢物，其中 5 种在血浆中检测到。血浆中索拉非尼的主要循环代谢物是吡啶-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效力与索拉非尼相似。它在稳态血浆中含有约 9%-16% 的血液分析物。口服索拉非尼（溶液）后，96%的药物在14天内消除，其中77%随粪便排出，19%以糖基化代谢物的形式随尿排出。51%的原药随粪便排出，尿中未发现原药。酶抑制体外试验 人肝微粒体试验表明，索拉非尼被竞争性抑制，并且。索拉非尼可以增加某些药物（这些酶的底物）的血液浓度。索拉非尼通过 和 途径抑制糖醛酸代谢。当这些药物与索拉非尼联合使用时，它们可能会增加代谢底物的暴露浓度。体外试验表明，索拉非尼抑制和 Ki 值分别为 6 和 1-2μM。当与索拉非尼同时给药时，全身暴露量增加。底物人肝微粒体试验表明，索拉非尼被竞争性抑制，Ki 值为 7-8μM。通过同时服用华法林的患者（索拉非尼组和安慰剂组）评估索拉非尼对底物的潜在影响。索拉非尼组从基线的 PT-INR 平均变化不高于基线安慰剂组。该结果表明索拉非尼不是体内抑制剂。抑制剂酮康唑是一种强抑制剂，供健康男性志愿者使用

【贮藏】25℃以下密封保存

【包装】60片/箱，铝塑包装。

【有效期】30个月

【执行标准】进口药品注册标准

【批准文号】

【制造商】G（德国）

【临床试验】项）。建议医生综合考虑患者的具体情况，选择合适的治疗方法。[临床试验]）。由于临床试验是在多种条件下进行的，临床试验中观察到的不良反应发生率不能与其他临床试验中的发生率直接比较，也不能反映实际观察到的发生率。支持甲苯磺酸索拉非尼片（）在欧美上市的临床研究关键安全数据：常见不良反应包括腹泻、皮疹、脱发和手足皮肤反应（国际医学术语词典（）对应手-足感不良综合症）。【临床试验】项）。建议医生综合考虑患者的具体情况，选择合适的治疗方法。妊娠：育龄妇女用药期间应注意避孕。应告知育龄妇女该药物对胎儿的可能危害，包括严重畸形（致畸性）、发育障碍和胎儿死亡（胚胎毒性）。怀孕期间应避免使用索拉非尼。只有当治疗的益处超过对胎儿可能造成的伤害时，才可以应用于孕妇。在动物实验中，已经发现索拉非尼具有致畸性和胚胎-胎儿毒性（包括增加流产和发育障碍的风险），当临床剂量显着降低时，这些有害影响就会出现。根据索拉非尼抑制多种激酶的机制和动物实验结果，推测孕妇服用索拉非尼会对胎儿造成伤害。哺乳期妇女在使用索拉非尼治疗期间应停止哺乳。皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼的常见副作用。

皮疹和手足皮肤反应通常为 2 级，并在开始索拉非尼 6 周后出现。皮肤毒性的治疗包括局部用药以缓解症状、暂时停用或/和调整索拉非尼的剂量。对于出现严重皮肤毒性或长期反应的患者，需要永久停用索拉非尼。高血压：服用索拉非尼的患者高血压发生率增加。高血压多为轻至中度，常出现在开始服药后的早期，可用常规降压药控制。应定期监测血压，必要时按标准治疗计划进行治疗。对于应用降压药后出现重度或持续性高血压或高血压危象的患者，有必要考虑永久停用索拉非尼。出血：服用索拉非尼治疗后，出血的机会可能会增加。严重出血并不常见。一旦出血需要治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。华法林：一些同时服用索拉非尼和华法林的患者偶尔会出现血或 INR 升高。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间、INR值的变化，注意临床出血征象。伤口愈合并发症：尚未正式研究服用索拉非尼对伤口愈合的影响。建议需要大手术的患者停用索拉非尼。手术后，患者对何时再次使用索拉非尼的临床经验有限。因此，在决定再次服用索拉非尼之前，患者应考虑临床以确保伤口愈合。心肌缺血和/或心肌梗塞：试验中，索拉非尼组（2.9%）治疗相关心肌缺血/心肌梗塞的发生率高于安慰剂组（0. 4%）。

在试验中，索拉非尼组与治疗相关的心肌缺血/心肌梗塞的发生率为2.7%，安慰剂组为1.7%。这两项试验不包括不稳定型冠心病患者和近期心肌梗死患者。心肌缺血和/或心肌梗塞患者应考虑暂时或永久停止索拉非尼治疗。胃肠道穿孔：胃肠道穿孔相对少见。不到 1% 的服用索拉非尼的患者报告胃肠道穿孔。在某些情况下，胃肠道穿孔与腹腔内肿瘤无关。应停止甲苯磺酸索拉非尼片（多吉美）治疗（见[临床试验]肾细胞癌：在以下 4 项临床试验中研究了索拉非尼治疗晚期肾细胞癌的安全性和有效性： 该试验是一项 III 期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括 903 例不能手术或转移的接受过至少一种化学疗法或免疫疗法的肾细胞癌患者。主要研究终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），研究的次要终点是肿瘤缓解率（RR）。将患者随机分为两组，实验组索拉非尼0.4g，一天两次（N=451)，对照组给予安慰剂（N=452).两组基线人口统计学特征均衡，近一半患者ECOG*评分为0，

丙型肝炎病毒阳性（实验室检测结果）患者的总生存期见表20；过去接受过TACE治疗的患者的总生存期见表21。 表18：试验结果的有效性索拉非尼（N=299)安慰剂（N=303)P 值 HR (95%CI) 总生存期 (OS) [中值，天数 (95%CI)] 324(286,405)241(206,276)0.@) >*0.69(0.55,0.87)肿瘤进展时间 (TTP)**[中位数，天数 (95 %CI)]168(126, 210)86(82,120)0..58(0.45,0.74) CI：置信区间，HR：危险* 在比较中，如果 p 值

多吉美的疗效和作用 多吉美治疗不能手术的晚期肾细胞癌和不能手术的或远处转移的原发性肝细胞癌。

服用甲苯磺酸索拉非尼片的常见问题

不良反应和适应症是药物的双重性质。它们都是由于药物的选择性而发生的。某些因治疗目的而产生的选择性会相应地变成不良反应。甲苯磺酸索拉非尼片是处方抗肿瘤药物。那么，甲苯磺酸索拉非尼片有什么不良反应吗？

与其他抗癌药物一样，甲苯磺酸索拉非尼片也会引起一些不良反应。主要和最常见的药物相关不良事件是腹泻、皮疹、脱发和手足综合征。异常实验检查发现使用索拉非尼后脂肪酶和淀粉酶通常升高。研究还表明，索拉非尼组中有 12% 的患者脂肪酶升高或 4 级，安慰剂组中有 7% 的患者。索拉非尼组和安慰剂组分别有 1% 和 3% 的患者 4 级淀粉酶升高。服用索拉非尼的 451 名患者中有 2 名发生了胰腺炎（等级），安慰剂组的 451 名患者中有 1 名发生了（等级）。以上数据来源于欧美的研究和观察。

将亚洲人用药的安全性与欧洲和美国的关键临床研究进行比较。试验中报告的不良药物相关事件相似。最常见的是脂肪酶升高、手足综合征、脱发和淀粉酶升高。皮疹/脱屑和腹泻。该试验是索拉非尼在亚洲（包括中国大陆和台湾）治疗晚期肾癌的多中心、非随机 III 期临床研究，该研究正在进行中。目前，在接受过至少一种索拉非尼治疗的 29 名患者中，有 21 名患者（72.4%）出现了药物相关不良事件，最常见的是手足综合征（27.6%）、皮疹（20.7%）、高血压（6.9%）、腹泻（6.9%）、疲劳（6. 9%）等。

以上是甲苯磺酸索拉非尼片不良反应的相关介绍，但只要患者按照用法用量服用，一般不会出现严重不良反应。如果患者在给药过程中出现一些严重的不良反应，应及时咨询医生并到医院就诊。

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