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在亚洲人群中,EGFR基因的突变概率约为40%,是最常见的突变。突变位点为外显子19缺失突变、外显子21突变和外显子20突变,其中外显子19缺失突变占45%,外显子突变占40-45%。目前,EGFR突变靶向药物已经发展到第三代。第一代TKI抑制靶向药物:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。厄洛替尼的生存获益优于吉非替尼。
中位os和疾病控制率分别为65.8%和58.9%、10.7个月和9.6个月。厄洛替尼的副作用大于吉非替尼。所以,如果不是脑转移,推荐吉非替尼。非小细胞肺癌脑转移患者血脑屏障透光率高,血浆暴露浓度高。血脑屏障通透性高于吉非替尼。因此,厄洛替尼在脑脊液中的浓度最高,以颅内转移为主要类型。. 因此,厄洛替尼是脑转移患者的首选药物。虽结构相似,但需每日服用3次,峰谷浓度波动较大。它只需要每天进行一次。厄洛替尼具有最佳的半衰期、治疗浓度和生物利用度。厄洛替尼的缺点是副作用比较大。第二代TKI抑制靶向药物:阿法替尼,阿法替尼是EGFR突变中HER2突变的罕见突变,对突变也有一定影响。它也是EGFR阳性转移性非小细胞肺癌的靶向TKI抑制药物。
第三代TKI抑制剂靶向药物:奥希替尼,市场可以说非常好。奥希替尼是2017年最耀眼的明星药物,因为服用奥希替尼的患者的平均无进展生存时间(所谓的无病进展生存时间通常定义为患者的治疗,一定时间是随机的)选择直到肿瘤复发或因多种原因死亡),患者的总生存时间为 1 个月,可见奥希替尼的效果如何。
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