贝伐珠单抗禁用于转移性结直肠癌贝伐珠单抗的治疗

【药品名称】

阿瓦斯汀（贝伐单抗注射液）

【适应症】

转移性结直肠癌贝伐单抗联合基于 5-氟尿嘧啶的化疗适用于治疗转移性结直肠癌患者。

【剂量】

一般来说，贝伐单抗在输注前应由卫生专业人员使用无菌技术稀释。贝伐单抗作为第一次输注超过 90 分钟的静脉输注给药。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果 60 分钟的输液也被患者很好地耐受，那么所有后续的输液都可以在 30 分钟内完成。建议继续使用贝伐单抗治疗直至疾病进展。在转移性结直肠癌 (mCRC) 中静脉输注贝伐单抗的推荐剂量为：每两周一次 5 mg/kg 体重，与 m-IFL（改良 IFL）化疗方案联合给药。

【原料】

活性成分：贝伐单抗（人源化抗 VEGF 单克隆抗体） 贝伐单抗有 100 毫克和 400 毫克两种规格，分别对应 4 毫升和 16 毫升（25 毫克/毫升）体积，不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。本品辅料组成如下：α,α-二羧基海藻糖、磷酸二氢钠一水合物、无水磷酸氢二钠、吐温20、无菌注射用水。

【忌讳】

已知对以下物质过敏的患者禁用贝伐单抗：1.产品的任何成分；2.中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体。

【预防措施】

胃肠道穿孔 患者在接受贝伐单抗治疗时胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能增加（见不良反应）。胃肠道穿孔患者应永久停用贝伐单抗。瘘管患者在接受贝伐单抗治疗时可能会增加发生瘘管的风险（见不良反应）。发生气管食管 (TE) 瘘管或任何 4 级瘘管的患者应永久停用贝伐单抗。在存在其他瘘管的情况下继续使用贝伐单抗的信息有限。胃肠道外瘘管患者应考虑停用贝伐单抗。出血 接受贝伐单抗治疗的患者出血风险增加，特别是与肿瘤相关的出血（见不良反应）。贝伐单抗治疗期间出现 3 级或 4 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。通常通过影像学或临床症状和体征判断的 CNS 转移患者被排除在贝伐单抗临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验评估该人群中枢神经系统出血的风险。应监测患者与 CNS 出血相关的体征和症状，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。在患有先天性出血素质和获得性凝血障碍的患者中，或在开始使用贝伐单抗之前接受全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者中，因为这些患者通常被排除在临床试验之外。因此，在对此类患者进行贝伐单抗初始治疗前应慎重考虑。然而，在接受贝伐单抗治疗期间发生静脉血栓形成的患者中，当同时使用全剂量华法林和贝伐单抗治疗时，3 级或更高级别出血的发生率没有增加。未经批准的玻璃体内使用混合物导致严重眼部感染（见不良反应） 有报道称，未经批准的阿瓦斯汀小瓶制剂的玻璃体内混合物被批准用于癌症患者的静脉内给药 严重的眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染）有使用后报告。其中一些事件会导致不同程度的视力丧失，包括永久性失明。贝伐单抗不可用于玻璃体内使用。肺出血/咯血（见不良反应） 接受贝伐单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能有发生严重肺出血/咯血的风险，在某些情况下可能会致命（见出血）。近期肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。高血压在接受贝伐单抗治疗的患者中观察到 1/2 茶匙鲜红色血液）不应使用贝伐单抗治疗。高血压在接受贝伐单抗治疗的患者中观察到 1/2 茶匙鲜红色血液）不应使用贝伐单抗治疗。高血压在接受贝伐单抗治疗的患者中观察到

【药物相互作用】

与其他医药产品的相互作用以及其他形式的抗肿瘤药物对贝伐单抗药代动力学的相互作用基于群体PK分析的结果，未观察到伴随化疗与贝伐单抗代谢之间存在有临床意义的相互作用。贝伐单抗单药治疗与贝伐单抗联合α-2a 干扰素或其他化疗（IFL、5-FU/LV、卡铂/紫杉醇、卡培他滨或多柔比星、顺铂/吉西他滨），对贝伐单抗清除率的影响既没有统计学意义，也没有临床相关性。贝伐单抗对其他抗肿瘤药物药代动力学的影响药物相互作用研究结果表明，贝伐单抗对伊立替康及其活性代谢物SN38的药代动力学无明显影响。研究结果表明，贝伐单抗对卡培他滨及其代谢物的药代动力学以及通过测量游离铂和总铂确定的奥沙利铂的药代动力学没有显着影响。影响。研究结果证实，贝伐单抗对α-2a干扰素的药代动力学没有显着影响。研究结果表明，贝伐单抗对顺铂的药代动力学没有显着影响。由于患者之间的高度变异性和有限的样本量，基于结果无法得出关于贝伐单抗对吉西他滨药代动力学影响的确切结论。贝伐单抗联合苹果酸舒尼替尼 在两项转移性肾细胞癌的临床研究中，贝伐单抗（每 2 周 10 毫克/千克）与苹果酸舒尼替尼（每天 50 毫克）联合治疗的 19 名患者中有 7 名报告了微血管溶解性贫血（MAHA）。MAHA 是一种溶血性疾病，其特征是红细胞碎裂、贫血和血小板减少。此外，在一些患者中观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经系统症状。所有这些发现随着贝伐单抗和舒尼替尼的停药而恢复并且是可逆的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）。放射治疗 放射治疗和贝伐单抗联合治疗的安全性和有效性尚未确定。MAHA 是一种溶血性疾病，其特征是红细胞碎裂、贫血和血小板减少。此外，在一些患者中观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经系统症状。所有这些发现随着贝伐单抗和舒尼替尼的停药而恢复并且是可逆的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）。放射治疗 放射治疗和贝伐单抗联合治疗的安全性和有效性尚未确定。MAHA 是一种溶血性疾病，其特征是红细胞碎裂、贫血和血小板减少。此外，在一些患者中观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经系统症状。所有这些发现随着贝伐单抗和舒尼替尼的停药而恢复并且是可逆的。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）。放射治疗 放射治疗和贝伐单抗联合治疗的安全性和有效性尚未确定。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）。放射治疗 放射治疗和贝伐单抗联合治疗的安全性和有效性尚未确定。（见注意事项高血压、蛋白尿、RPLS）。放射治疗 放射治疗和贝伐单抗联合治疗的安全性和有效性尚未确定。

【药理作用】

伤口愈合：在兔子身上研究了贝伐单抗对圆形伤口愈合的影响。在兔子中，在两周内服用 5 剂 2-50 mg/kg 的贝伐单抗后，表皮再生延迟并观察到剂量依赖性趋势。对伤口愈合的影响程度类似于给予皮质类固醇时产生的影响。给予动物2mg/kg或10mg/kg贝伐单抗，停药后伤口完全闭合。2 mg/kg 的较低剂量大约相当于推荐的临床剂量。另一种更敏感的线性伤口愈合模型也在兔子身上进行了研究。0.5-2 mg/kg 范围内的所有三种剂量的贝伐单抗均导致伤口抗张强度呈剂量依赖性显着降低，从而导致伤口愈合延迟。0. 5mg/kg的低剂量比临床推荐剂量低5倍。由于在低于临床推荐剂量的兔中观察到伤口愈合作用，因此应密切监测贝伐单抗对人类伤口愈合的不良影响，并在该人群中避免。在恒河猴中，贝伐单抗对线性伤口愈合的影响是高度可变的，并且不存在明确的剂量反应关系。高血压：贝伐单抗对食蟹猴的血压没有影响，剂量高达 50 mg/kg，每周两次。致癌性 没有贝伐单抗的致癌性研究。致突变性 没有​​贝伐单抗的致突变性研究。生殖毒性 生育力受损 没有在动物中进行具体的研究来评估贝伐单抗对生育力的影响。在恒河猴的重复给药毒性研究中未观察到贝伐单抗对雄性生殖器官的不良影响。恒河猴服用贝伐单抗13周或26周后，贝伐单抗对卵巢功能的抑制作用表现为卵巢和/或子宫重量及黄体数量减少，子宫内膜增殖功能减弱，卵泡成熟也受到抑制。已知这种效应发生在剂量大于人类治疗剂量的 4 倍或大于基于​​雌性猴子平均血清浓度的预期人类暴露量的 2 倍时。在兔子中，给予 50 mg/kg 的贝伐单抗导致卵巢重量和黄体数量显着减少。停药后，猕猴和兔子的结果都是可逆的。贝伐单抗给药后抑制血管生成可能对女性生育能力产生不利影响。致畸性 贝伐单抗对兔子给药时被证明具有胚胎毒性和致畸性。观察到的影响包括减少母体和胎儿体重、增加胎儿吸收次数以及增加胎儿特异性总体和骨骼变化的发生率。在 10-/kg 之间的所有测试剂量水平下观察

【批准文号】

注册号码

【制造商】

有限公司

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