是非小细胞肺癌的驱动突变基因之一，你了解多少？

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（）最常见的驱动突变之一，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）一线治疗可显着提高晚期患者的生存获益。但在注重功效的同时，安全性也不容忽视。虽然肌酸激酶（CK）升高在大多数EGFR-TKI中并不常见，但其危害是严重的，需要在临床实践中引起高度重视。

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CK升高可能意味着更严重的心肌损伤/坏死，以及各种肌病/肌肉损伤、脑病/脑损伤

CK，又称肌酸磷酸激酶（CPK），主要存在于骨骼肌和心肌中，其次是脑组织，极少量分布于平滑肌、红细胞、肝脏等组织中。主要功能是催化高能磷酸键在肌酸和ATP之间的可逆转移，为肌肉收缩和运输系统提供能量来源[1]。病理性升高的血清 CK 水平通常表明含 CK 组织中细胞通透性增加或细胞破坏，尤其是骨骼肌纤维中膜通透性异常或肌纤维损伤。临床上各种类型的心肌炎、心肌缺血、心肌梗塞、心包炎等，甚至严重上呼吸道感染或肺炎引起的心肌缺氧，可升高血清CK和心肌同工酶CK-MB水平。其次，各种肌病或肌肉损伤如进行性肌营养不良、重症肌无力、多发性肌炎、横纹肌溶解等，以及全身性抽搐、大发作等持续性肌肉痉挛，均可引起血清CK、CK水平升高。骨骼肌同工酶CK-MM明显升高。还有各种脑病和脑损伤，包括急性脑炎、脑膜炎、脑出血、脑血管病等。血清CK和脑型同工酶CK-BB常同时升高[1]（图1） .一般来说，当患者出现 CK 升高时，严重的症状可能表明危及生命的状况，例如胸痛或胸闷，

图 1. 与 CK 升高相关的严重危及生命的症状

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EGFR-TKI治疗中CK升高比例较高，临床应引起重视

在不同突变类型的治疗中，CK升高是间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）常见的副作用之一，也会导致药物剂量减少甚至停药，影响生活质量和预后的患者。重要原因。然而，关于EGFR-TKI相关研究的报道很少。其中，研究[3]和[4]报道CK升高的发生率较高。研究中CK升高的总发生率为19.6%，≥3级≥9%的发生率为6.9%，CK升高是最常见的≥3级不良反应. 研究中CK升高的总体发生率高达35.5%，≥3级发生率7.0%。鉴于 CK 升高可能是心脏病发作或其他严重疾病的信号，

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奥希替尼一线治疗开创患者长期生存新局面，CK无升高报道

EGFR-TKI是EGFR突变阳性晚期患者的一线标准治疗，可显着延长患者的无进展生存期（PFS）。生存 (OS) 收益。作为唯一获批用于一线治疗适应症的第三代EGFR-TKI，奥希替尼在其关键的III期临床研究中取得了显着的突破性成果，打破了EGFR-TKI仅受益于PFS的事实。没有操作系统优势的尴尬情况。

早在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，该研究就宣布奥希替尼在主要终点PFS上与第一代EGFR-TKI相比具有显着优势（18.9个月vs. 10.2 个月，HR=0.46, 95% CI：0.37-0.57）[5]；在 2018 年世界大会上关于肺癌（WCLC），该研究还公布了中国队列的PFS数据，与第一代EGFR-TKI的9.8个月相比，奥希替尼的PFS也显着延长，达到1< @7.8 . (HR=0.56, 95% CI: 0.37-0.85）[6]。基于以上两项研究,奥希替尼分别获得美国FDA批准，中国EGFR突变阳性局部晚期或转移性患者的一线治疗适应症（图2）.

尽管 PFS 作为 OS 的替代终点，越来越多地被设计为研究的主要终点和新药上市批准的评估标准，但 OS 获益仍被广泛接受为评估抗癌药物疗效的金标准。因此，奥希替尼的 OS 益处仍然是研究人员追求的目标。在 2019 年欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 大会上公布的研究结果 [7] 不负众望。结果显示奥希替尼的中位OS显着延长，为38.6个月（HR=0.80, 95.05% CI, 0.64- 1.00；P=0.046），降低因疾病 2 死亡的风险0.0%。到目前为止，

在安全性方面，奥希替尼组患者无论在研究阶段接受1年、2年甚至长达3年的治疗，患者比例均较高。其中，奥希替尼组3年仍处于研究阶段的患者比例高达28%，而对照组仅为9%。尽管暴露时间较长，但奥希替尼具有良好的安全性，并且没有报告 CK 升高的不良事件。并且该研究的患者报告结果[8]显示，奥希替尼组的生活质量评分显着提高，认知功能的改善更具有统计学意义。

图2. 患者仍在接受研究治疗的研究

值得一提的是，ESMO在2020年发表的中国队列研究结果[9]显示，OS延长了7.4个月，与全球研究收益趋势一致，为奥希替尼的中国患者。有力的证据。并且从安全性的角度来看，就不良事件的性质和严重程度而言，奥希替尼组在全球队列和中国队列中的安全性结果相似，也没有报告伴随CK升高的不良事件（图3）@ >。

图 3. 中国队列研究 PFS 和 OS 获益结果

结论 奥希替尼一线治疗可有效延长患者生存期。没有CK升高的报告。安全性好，能有效保障患者的生活质量。它是晚期EGFR突变患者的一线选择。

参考文献[1]。王毅。肌酸激酶升高与特发性高肌酸激酶充血的临床意义[J]. 中华实用儿科学杂志, 2009, 024(006):494-496.[2].#:~:text=%%20or%%%20is%20an%,%%20to%%%%20or % . [3]. [4]. III of (HS-, Au) (G) as -line of with or non-cell lung () and EGFR exon 19 del or ().. 9013. [5]. JC , Ohe Y, J 等人。

在 EGFR 非细胞肺中。N Engl J Med。2018;378(2):113-125.[6].[7]. SS, J, D, et al. with in , EGFR-. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.[8].NB, N, K, et al.- from: or in with EGFR- non-cell lung. Eur J. 2020;125:49-57.

[9]。- 与 EGFR-TKI 作为 EGFR () : (OS) 的线。2020 年 ESMO：.

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