日本医师明确HFSR是药物累积毒性，加重HSFR的风险因素

卡培他滨/奥沙利铂±贝伐珠单抗的手足综合征（HFSR）发生率非常高，严重病例可阻碍治疗的连续性，但HFSR的确切发病时间和危险因素尚不清楚。日本医生在该杂志发表文章明确HFSR是一种累积性药物毒性，加重HSFR的危险因素包括糖尿病、联合贝伐单抗、既往使用过氟尿嘧啶、治疗3周内出现1级HFSR反应。

2009年10月1日至2012年3月3日，结直肠癌患者接受±贝伐单抗治疗，观察期为完成8个周期的化疗。卡培他滨累积剂量与 HFSR 患者比例关系的前瞻性研究。使用多元回归评估加剧 HFSR 的风险因素。

卡培他滨

共纳入 203 名患者。卡培他滨累积剂量达到100 g/m2和200 g/m2时，1级HFSR分别≥80%和≥90%，中重度HFSR（2+级）≥10%和≥20 %。多变量分析显示，糖尿病、贝伐单抗联合使用、既往使用氟尿嘧啶和治疗 3 周内 1 级 HFSR 显着加重 HFSR。

随着卡培他滨累积剂量的增加，HFSR的频率和严重程度增加，表明HFSR是一种剂量累积毒性。加重 HFSR 的危险因素包括糖尿病、同时使用贝伐单抗、先前使用氟尿嘧啶以及治疗 3 周内出现 1 级 HFSR 反应。

贝伐单抗

既往研究表明，贝伐单抗是 HFSR 发病的危险因素，本研究支持这一发现。另一项研究表明，索拉非尼和贝伐单抗联合使用会增加 HFSR 的发生率，因此推测抗 VEGF 治疗可能会加重 HFSR。

肌酐清除率

既往报道显示，肾脏是卡培他滨清除的主要器官，肌酐清除率降低会增加卡培他滨代谢物5'-DFUR和FBAL的AUC；此外，有研究报道肾功能不全患者会增加≥3级HFSR和腹泻的AUC。

该研究表明，肌酐清除率不是加剧 HFSR 的危险因素。但在本研究中，7例患者出现肌酐清除率下降，但肌酐清除率下降并未成为危险因素，这可能与第一疗程卡培他滨减量有关。

糖尿病

以前没有研究直接表明糖尿病与 HFSR 之间存在关系，但已知糖尿病会延迟伤口愈合。其他研究表明，外分泌腺可能在影响皮损愈合方面发挥重要作用。HFSR的可能机制包括外分泌腺分泌药物，使糖尿病加重HFSR。

糖尿病作为加剧 HFSR 的危险因素是一项新发现，需要在未来进一步研究糖尿病的这种影响是否取决于糖尿病控制状态，如果得到解决，可以前瞻性地推荐用于治疗副作用和作为严重的结直肠治疗糖尿病。癌症患者的一线治疗。

尽管仍需要更多的研究，但本研究确定了加剧 HFSR 的其他风险因素。在开始±贝伐单抗治疗之前评估风险因素可以预测出现 HFSR 症状的可能性并提供适当的治疗。

± 贝伐单抗治疗期间的 HFSR 是药物毒性累积的表现，加重 HFSR 的危险因素包括糖尿病、同时使用贝伐单抗、先前使用氟尿嘧啶、治疗 3 周内出现 1 级 HFSR 反应。

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