最热昔单抗治疗失败的dMMR-1抗体类免疫疗法

时间：2022.01.15作者： 浏览次数：279

在开始靶向治疗之前，建议患者进行 RAS 和 RAF 基因相关检测。不同的基因型对最终的药物选择和疗效有显着影响。对于既往未接受过靶向治疗的患者，目前推荐使用西妥昔单抗或贝伐单抗；如果西妥昔单抗已与既往化疗联合使用，建议换用贝伐单抗；如果已尝试联合西妥昔单抗和贝伐单抗进行化疗，则可以考虑瑞戈非尼。目前不建议患者同时使用两种靶向药物，会带来过多的不良反应。对于 BRAF 突变阳性疾病的患者，当前的国家综合癌症网络 (NCCN) 指南建议考虑使用威罗非尼。

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免疫疗法是目前最热门的癌症治疗方法，以派姆单抗（K药/）和纳武单抗（O药/）抑制剂为代表的PD-1抗体免疫检查点在晚期结直肠癌中已是利好消息。但是，在使用此类药物之前，应对患者进行相关基因检测，以确定是否存在高度微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）。目前，MSI-H/dMMR 存在于大约 3.5%-5.0% 的晚期结直肠肿瘤患者中。

研究表明，先前至少 2 次治疗失败的 dMMR 转移性结直肠癌患者接受派姆单抗治疗 20 周，有效率为 50%，疾病控制率为 89%。超过 60% 的患者在治疗两年后病情没有恶化。根据多项相关研究，派姆单抗对MSI-H/dMMR结直肠癌患者的总有效率可高达36%。

另一项研究显示，纳武单抗对既往治疗失败的dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者的客观缓解率为69%，疾病控制率为62%。该试验还表明，对于肿瘤 PD-L1 表达免疫组化染色≥1%、BRAF/KRAS 野生型或有林奇综合征病史的患者，纳武利尤单抗更有效。

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